Badanie fazy I/IIa preparatu HX111 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym i chłoniakiem

Kryteria włączenia:

• 1. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF); 2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat włącznie. 3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1. 4. Przewidywana długość życia ≥3 miesięcy; 5. Histologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite (w tym mięsaki, płaskonabłonkowy rak głowy i szyi, rak szyjki macicy, rak piersi itp.) lub zaawansowane chłoniaki (w tym obwodowy chłoniak z komórek T nieokreślony inaczej, angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T, pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T (typ nosowy), chłoniak/ białaczka z komórek T dorosłych, anaplastyczny chłoniak z dużych komórek oraz inne chłoniaki EBV+) oporne/nawrotowe po standardowych terapiach, lub dla których nie ma skutecznej standardowej terapii, lub dla których pacjent odmawia dostępnego standardowego leczenia.

  6. W przypadku zaawansowanych guzów litych co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1; 7. Dla pacjentów z chłoniakiem:

  • Chłoniak zdiagnozowany zgodnie z Klasyfikacją WHO 2022, 5. wydanie, spełniający definicję choroby nawrotowej/opornej.

  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów Lugano w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; Mierzalna zmiana: Węzeł chłonny o najdłuższej średnicy >15 mm, zmiany pozawęzłowe >10 mm; Zmiany wcześniej leczone radioterapią lub innymi terapiami miejscowymi uważa się za mierzalne, jeśli udokumentowano progresję choroby i spełniają one definicję zmian mierzalnych.

Kryteria włączenia

1. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF);
2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
4. Przewidywana długość życia ≥3 miesięcy;
5. Histologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite (w tym mięsaki, płaskonabłonkowy rak głowy i szyi, rak szyjki macicy, rak piersi itp.) lub zaawansowane chłoniaki (w tym obwodowy chłoniak z komórek T nieokreślony inaczej, angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T, pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T (typ nosowy), chłoniak/ białaczka z komórek T dorosłych, anaplastyczny chłoniak z dużych komórek oraz inne chłoniaki EBV+) oporne/nawrotowe po standardowych terapiach, lub dla których nie ma skutecznej standardowej terapii, lub dla których pacjent odmawia dostępnego standardowego leczenia.
6. W przypadku zaawansowanych guzów litych co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1;

7. Dla pacjentów z chłoniakiem:

   • Chłoniak zdiagnozowany zgodnie z Klasyfikacją WHO 2022, 5. wydanie, spełniający definicję choroby nawrotowej/opornej.

   • Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów Lugano w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; Mierzalna zmiana: Węzeł chłonny o najdłuższej średnicy >15 mm, zmiany pozawęzłowe >10 mm; Zmiany wcześniej leczone radioterapią lub innymi terapiami miejscowymi uważa się za mierzalne, jeśli udokumentowano progresję choroby i spełniają one definicję zmian mierzalnych.

8. Prawidłowa funkcja narządów, wskazana przez następujące wartości laboratoryjne, w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką (chyba że określono inaczej):

   Hematologia (stosowanie czynników wzrostu hematopoezy i transfuzji niedozwolone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem pierwszego leczenia w badaniu) • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/L; dla osób z zajęciem szpiku kostnego, ANC ≥1,0 × 109/L Guz lity

   • Hemoglobina ≥100 g/L

   • Liczba płytek krwi ≥100 × 109/L Chłoniak

   • Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; dla osób z zajęciem szpiku kostnego, HB ≥80 g/L;

   • Liczba płytek krwi ≥75×109/L (bez zajęcia szpiku kostnego), liczba płytek krwi ≥50,0×109/L (z zajęciem szpiku kostnego lub śledziony); Wątroba:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5×górna granica normy (ULN); lub dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5ULN, ale bilirubina bezpośrednia ≤ULN

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×ULN (dla osób z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤5×ULN) Nerki:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×ULN Funkcja krzepnięcia (w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką):

   • Czas protrombinowy/Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5×ULN lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤1,5×ULN (dla osób otrzymujących leki przeciwzakrzepowe, czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji musi mieścić się w zakresie normalnym dla ich schematu leczenia przeciwzakrzepowego). Echokardiografia (w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką):

   • LVEF≥50%
9. Pacjenci płci męskiej: Muszą zgodzić się na stosowanie metod antykoncepcji zalecanych w Załączniku 5 w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce leczenia w badaniu.

Pacjentki płci żeńskiej: Antykoncepcja; lub brak potencjału rozrodczego zgodnie z definicją w Załączniku 5; lub jeśli mają potencjał rozrodczy, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia w badaniu i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce leczenia w badaniu. Pacjentki płci żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 14 dni przed podaniem leku w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nowotworu, z powodu którego pacjent jest włączany do badania, oraz miejscowo wyleczalnych nowotworów, które zostały ewidentnie wyleczone, takich jak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.

Znane reakcje alergiczne na wcześniejsze rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne anty-OX40 lub ich składniki.

2. Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, radioterapia, leki badawcze w tym inhibitory małocząsteczkowe, terapia endokrynna, immunoterapia itp.) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania danego leczenia (w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.

3. Otrzymanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu 4. Wywiad z neuropatią obwodową stopnia ≥2 5. Działania niepożądane z poprzednich leczeń przeciwnowotworowych ustąpiły do stopnia ≤1 lub do wartości wyjściowych, z wyjątkiem łysienia i niedoczynności tarczycy stopnia 2, którą można kontrolować terapią zastępczą hormonami.

6. Każdy pacjent z dodatnim wynikiem testu na ludzki wirus niedoboru odporności, aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.

7. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią. 8. Pacjenci z wywiadem lub obecnie doświadczający aktywnej choroby autoimmunologicznej (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalna choroba jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leku w badaniu, lub ci, którzy są w wysokim ryzyku nawrotu (np. otrzymujący leczenie immunosupresyjne z powodu przeszczepu narządu); jednak pacjenci z poniższymi mogą zostać włączeni:

• Cukrzyca typu 1 stabilna po stałej dawce insuliny lub innych leków hipoglikemizujących
• Wymagająca jedynie terapii zastępczej hormonami z powodu autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy

• Choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego, taka jak egzema, wysypka obejmująca <10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych.

  9. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację (z wyjątkiem diagnostycznej) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem w badaniu, i/lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w okresie badania, w tym okresie przesiewowym.