Eine Phase-I/IIa-Studie zu HX111 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen

Einschlusskriterien:

• 1. In der Lage, die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen; 2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren, einschließlich. 3. Eastern Cooperative Oncology Group-Leistungsstatus von 0 bis 1. 4. Lebenserwartung von ≥3 Monaten; 5. Histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumore (einschließlich Sarkome, Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich, Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs usw.) oder fortgeschrittene Lymphome (einschließlich peripherer T-Zell-Lymphome – nicht anderweitig spezifiziert, Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom, Extranodales natürliches Killer-/T-Zell-Lymphom (nasaler Typ), adultes T-Zell-Lymphom/-Leukämie, Anaplastisches Großzelliges Lymphom und andere EBV+ Lymphome), die refraktär/rezidivierend gegenüber Standardtherapien sind oder für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist oder für die der Proband eine verfügbare Standardbehandlung ablehnt,.

  6. Für fortgeschrittene solide Tumore mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1; 7. Für Patienten mit Lymphom:

  • Lymphomdiagnose gemäß der WHO-Klassifikation 2022, 5. Auflage, und Erfüllung der Definition für rezidivierte/refraktäre Erkrankung.

  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lugano-Kriterien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Messbare Läsion: Lymphknoten mit dem längsten Durchmesser >15 mm, extranodale Läsionen >10 mm; Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie oder anderen lokalen Therapien behandelt wurden, gelten als messbar, wenn ein Krankheitsfortschritt dokumentiert wurde und sie die Definition messbarer Läsionen erfüllen.

Einschlusskriterien

1. In der Lage, die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen;
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren, einschließlich.
3. Eastern Cooperative Oncology Group-Leistungsstatus von 0 bis 1.
4. Lebenserwartung von ≥3 Monaten;
5. Histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumore (einschließlich Sarkome, Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich, Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs usw.) oder fortgeschrittene Lymphome (einschließlich peripherer T-Zell-Lymphome – nicht anderweitig spezifiziert, Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom, Extranodales natürliches Killer-/T-Zell-Lymphom (nasaler Typ), adultes T-Zell-Lymphom/-Leukämie, Anaplastisches Großzelliges Lymphom und andere EBV+ Lymphome), die refraktär/rezidivierend gegenüber Standardtherapien sind oder für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist oder für die der Proband eine verfügbare Standardbehandlung ablehnt,.
6. Für fortgeschrittene solide Tumore mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1;

7. Für Patienten mit Lymphom:

   • Lymphomdiagnose gemäß der WHO-Klassifikation 2022, 5. Auflage, und Erfüllung der Definition für rezidivierte/refraktäre Erkrankung.

   • Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lugano-Kriterien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Messbare Läsion: Lymphknoten mit dem längsten Durchmesser >15 mm, extranodale Läsionen >10 mm; Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie oder anderen lokalen Therapien behandelt wurden, gelten als messbar, wenn ein Krankheitsfortschritt dokumentiert wurde und sie die Definition messbarer Läsionen erfüllen.

8. Ausreichende Organfunktion, angezeigt durch die folgenden Laborwerte, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis (sofern nicht anders angegeben):

   Hämatologie (Verwendung hämatopoetischer Wachstumsfaktoren und Transfusionen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der ersten Studienbehandlung nicht erlaubt) • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; bei Knochenmarkbeteiligung ANC ≥1,0 × 10⁹/L Solider Tumor

   • Hämoglobin ≥100 g/L

   • Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L Lymphom

   • Hämoglobin (HB) ≥90 g/L; bei Knochenmarkbeteiligung HB ≥80 g/L;

   • Thrombozytenzahl ≥75×10⁹/L (ohne Knochenmarkbeteiligung), Thrombozytenzahl ≥50,0×10⁹/L (mit Knochenmark- oder Milzbeteiligung); Leber:

   • Serum-Gesamtbilirubin ≤1,5×obere Grenze des Normbereichs (ULN); oder für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten >1,5 ULN, aber direktes Bilirubin ≤ULN

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (für Probanden mit Lebermetastasen, ALT und AST ≤5×ULN) Nieren:

   • Serum-Kreatinin ≤1,5×ULN Gerinnungsfunktion (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis):

   • Prothrombinzeit/International Normalized Ratio ≤1,5×ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5×ULN (für Probanden, die Antikoagulantien erhalten, müssen die Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit im Normbereich für ihr Antikoagulanzienregime liegen). Echokardiogramm (innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis):

   • LVEF≥50%
9. Männliche Probanden: Müssen während der Behandlungsperiode und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung der Verwendung der in Anhang 5 empfohlenen Verhütungsmethoden zustimmen.

Weibliche Probanden: Verhütung; oder keine Fortpflanzungsfähigkeit wie in Anhang 5 definiert; oder bei Fortpflanzungsfähigkeit müssen sie während der Studienbehandlungsperiode und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einer wirksamen Verhütung zustimmen. Weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Frühere Malignome, die in den letzten 2 Jahren aktiv waren, außer dem Tumor, für den ein Proband in die Studie aufgenommen wird, und lokal heilbare Krebsarten, die offenbar geheilt sind, wie Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.

Bekannte allergische Reaktionen auf frühere rekombinante humanisierte Anti-OX40 monoklonale Antikörper-Medikamente oder deren Bestandteile.

2. Erhalten einer jeglichen antitumoralen Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, Studienmedikamente einschließlich kleiner Molekülinhibitoren, endokrine Therapie, Immuntherapie usw.) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten dieser Behandlung (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

3. Erhalten einer jeglichen experimentellen antitumoralen Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung 4. Anamnese von Grad ≥2 peripherer Neuropathie 5. Toxizitäten früherer antitumoraler Behandlungen haben sich auf ≤Grad 1 oder auf den Ausgangswert zurückgebildet, mit Ausnahme von Alopezie und Grad-2-Hypothyreose, die mit Hormonersatztherapie behandelt werden können.

6. Jeder Proband, der bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus ist oder eine aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektion hat.

7. Weiblicher Proband, der schwanger ist oder stillt. 8. Probanden mit einer Anamnese oder aktuell einer aktiven Autoimmunerkrankung (z.B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulitis usw.) innerhalb von 2 Jahren nach Beginn des Studienmedikaments oder solche mit hohem Rückfallrisiko (z.B. erhalten einer immunsuppressiven Behandlung für eine Organtransplantation); jedoch dürfen Probanden mit Folgendem eingeschlossen werden:

• Typ-I-Diabetes, der nach einer festen Insulindosis oder anderen blutzuckersenkenden Mitteln stabil ist
• Nur Hormonersatztherapie für autoimmune Hypothyreose erfordernd

• Hauterkrankung, die keine systemische Behandlung erfordert, wie Ekzem, Ausschlag, der <10% der Körperoberfläche ausmacht, Psoriasis ohne ophthalmologische Symptome.

  9. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung einen größeren chirurgischen Eingriff (außer diagnostischer Chirurgie) durchgeführt haben, und/oder Probanden, die während der Studienperiode einschließlich der Screening-Periode einen größeren chirurgischen Eingriff benötigen könnten.