Fáze I/IIa studie HX111 u pacientů s pokročilým solidním nádorem a lymfomem

Kriteria zařazení:

• 1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); 2. Mužský nebo ženský subjekt ve věku 18 až 70 let včetně. 3. Stav výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1. 4. Očekávaná délka života ≥3 měsíců; 5. Histologicky potvrzené pokročilé solidní nádory (včetně sarkomů, dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku, karcinomu děložního hrdla, karcinomu prsu atd.) nebo pokročilé lymfomy (včetně periferního T-buněčného lymfomu - jinak nespecifikovaného, angioimunoblastického T-buněčného lymfomu, extranodálního přírodního zabíječe/T-buněčného lymfomu (nazální typ), adultního T-buněčného lymfomu/leukémie, anaplastického velkobuněčného lymfomu a dalších EBV+ lymfomů), které jsou refrakterní/relabující na standardní terapie, nebo pro které neexistuje účinná standardní terapie, nebo pro které subjekt odmítá dostupnou standardní léčbu,.

  6. Pro pokročilé solidní nádory alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1; 7. Pro pacienty s lymfomem:

  • Lymfom diagnostikovaný podle klasifikace WHO 2022, 5. vydání, a splňující definici relabujícího/refrakterního onemocnění.

  • Alespoň jedna měřitelná léze podle Luganských kritérií do 4 týdnů před první dávkou; Měřitelná léze: Lymfatická uzlina s nejdelším průměrem >15 mm, extranodální léze >10 mm; Léze dříve léčené radioterapií nebo jinými lokálními terapiemi jsou považovány za měřitelné, pokud byla dokumentována progrese onemocnění a splňují definici měřitelných lézí.

Kriteria zařazení

1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Mužský nebo ženský subjekt ve věku 18 až 70 let včetně.
3. Stav výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.
4. Očekávaná délka života ≥3 měsíců;
5. Histologicky potvrzené pokročilé solidní nádory (včetně sarkomů, dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku, karcinomu děložního hrdla, karcinomu prsu atd.) nebo pokročilé lymfomy (včetně periferního T-buněčného lymfomu - jinak nespecifikovaného, angioimunoblastického T-buněčného lymfomu, extranodálního přírodního zabíječe/T-buněčného lymfomu (nazální typ), adultního T-buněčného lymfomu/leukémie, anaplastického velkobuněčného lymfomu a dalších EBV+ lymfomů), které jsou refrakterní/relabující na standardní terapie, nebo pro které neexistuje účinná standardní terapie, nebo pro které subjekt odmítá dostupnou standardní léčbu,.
6. Pro pokročilé solidní nádory alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1;

7. Pro pacienty s lymfomem:

   • Lymfom diagnostikovaný podle klasifikace WHO 2022, 5. vydání, a splňující definici relabujícího/refrakterního onemocnění.

   • Alespoň jedna měřitelná léze podle Luganských kritérií do 4 týdnů před první dávkou; Měřitelná léze: Lymfatická uzlina s nejdelším průměrem >15 mm, extranodální léze >10 mm; Léze dříve léčené radioterapií nebo jinými lokálními terapiemi jsou považovány za měřitelné, pokud byla dokumentována progrese onemocnění a splňují definici měřitelných lézí.

8. Adekvátní funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty, do 7 dnů před první dávkou (pokud není uvedeno jinak):

   Hematologie (použití hematopoetických růstových faktorů a transfuzí není povoleno do 14 dnů před zahájením první studie léčby) • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; pro ty s postižením kostní dřeně, ANC ≥1,0 × 10⁹/L Solidní nádor

   • Hemoglobin ≥100 g/L

   • Počet trombocytů ≥100 × 10⁹/L lymfom

   • Hemoglobin (HB) ≥90 g/L; pro ty s postižením kostní dřeně, HB ≥80 g/L;

   • Počet trombocytů ≥75×10⁹/L (bez postižení kostní dřeně), počet trombocytů ≥50,0×10⁹/L (s postižením kostní dřeně nebo sleziny); Jaterní:

   • Sérový celkový bilirubin ≤1,5×horní hranice normálu (ULN); nebo pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu >1,5ULN, ale přímý bilirubin ≤ULN

   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤5×ULN) Ledvinné:

   • Sérový kreatinin ≤1,5×ULN Funkce srážení krve (do 14 dnů před první dávkou):

   • Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,5×ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5×ULN (pro subjekty užívající antikoagulancia musí být protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas v normálním rozmezí pro jejich antikoagulační režim). Echokardiogram (do 28 dnů před první dávkou):

   • LVEF≥50%
9. Mužští subjekty: Musí souhlasit s používáním metod antikoncepce doporučených v Příloze 5 během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studie léčby.

Ženské subjekty: Antikoncepce; nebo bez reprodukčního potenciálu, jak je definováno v Příloze 5; nebo pokud mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studie léčby. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před podáním studie léku.

Kriteria vyloučení:

• 1. Předchozí malignita aktivní v předchozích 2 letech kromě nádoru, pro který je subjekt zařazen do studie, a lokálně vyléčitelných nádorů, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo dlaždicobuněčný karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního hrdla nebo prsu.

Známé alergické reakce na předchozí rekombinantní humanizované monoklonální protilátky proti OX40 nebo jejich složky.

2. Podstoupení jakékoli protinádorové léčby (chemoterapie, radioterapie, studie léků včetně malých molekulárních inhibitorů, hormonální terapie, imunoterapie atd.) do 4 týdnů nebo 5 poločasů této léčby (podle toho, co je kratší) před první dávkou studie léčby .

3. Podstoupení jakékoli experimentální protinádorové léčby do 4 týdnů před první dávkou studie léčby 4. Anamnéza periferní neuropatie stupně ≥2 5. Toxicita z předchozích protinádorových léčeb se upravila na ≤stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu, s výjimkou alopecie a hypotyreózy stupně 2, kterou lze zvládnout hormonální substituční terapií.

6. Jakýkoli subjekt známý jako pozitivní na virus lidské imunodeficience nebo aktivní infekci virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.

7. Ženský subjekt, který je těhotný nebo kojí. 8. Subjekty s anamnézou nebo v současnosti prožívající aktivní autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulitida atd.) do 2 let od zahájení studie léku, nebo ty, které jsou vystaveny vysokému riziku relapsu (např. přijímání imunosupresivní léčby pro transplantaci orgánu); avšak subjekty s následujícím mohou být zařazeny:

• Diabetes 1. typu, který je stabilní po fixní dávce inzulínu nebo jiného hypoglykemického
• Vyžadující pouze hormonální substituční terapii pro autoimunitní hypotyreózu

• Kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu, jako je ekzém, vyrážka, která tvoří <10 % tělesného povrchu, psoriáza bez očních příznaků.

  9. Subjekty, které podstoupily jakýkoli větší chirurgický zákrok (kromě diagnostické chirurgie) do 4 týdnů před první studií léčby, a/nebo subjekty, které mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během studie včetně screeningového období.