Amélioration épigénétique de l'entraînement cognitif dans les populations âgées atteintes de troubles de l'humeur (EPIC)
Amorçage épigénétique pour améliorer les gains de l'entraînement cognitif et la neuroplasticité chez les adultes d'âge moyen et plus âgés ayant des antécédents de dépression ou de trouble bipolaire (EPIC)
L'objectif de cet essai clinique est d'étudier les effets d'un programme d'entraînement de remédiation cognitive basé sur la réalité virtuelle (VR-CRT) de trois semaines, combiné à une prise quotidienne d'un inhibiteur d'histone désacétylase (HDACi), le butyrate de sodium, sur la cognition chez des patients présentant des troubles de l'humeur (dépression ou trouble bipolaire) symptomatiquement stables.
Les investigateurs émettent l'hypothèse que l'entraînement de remédiation cognitive basé sur la réalité virtuelle (VR-CRT) combiné au butyrate HDACi, par rapport à un traitement de contrôle basé sur la réalité virtuelle combiné à un placebo, améliorera la cognition globale (critère d'évaluation principal) sur trois semaines.
Deuxièmement, les investigateurs émettent l'hypothèse que le VR-CRT avec placebo améliorera la cognition par rapport au traitement de contrôle VR avec placebo, bien que dans une moindre mesure que le VR-CRT avec le butyrate HDACi.
Troisièmement, les investigateurs émettent l'hypothèse que le butyrate HDACi avec le traitement de contrôle VR ne produira pas d'améliorations cognitives par rapport au placebo avec le traitement de contrôle VR.
Enfin, les investigateurs émettent l'hypothèse que le traitement combiné (VR-CRT + butyrate HDACi) améliorera la neuroplasticité (critère d'évaluation exploratoire) par rapport au contrôle VR avec placebo, comme indiqué par une augmentation du volume hippocampique et/ou de l'activité liée à la mémoire observée par IRM structurelle et fonctionnelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La présente étude inclura des patients ambulatoires d'âge moyen à âgé (40-75 ans) présentant des troubles de l'humeur (trouble dépressif majeur ou trouble bipolaire) en rémission complète ou partielle (stabilité symptomatique) au moment de l'inclusion (≤ 14 à l'échelle de dépression de Hamilton - HDRS-17 ou à l'échelle de manie de Young - YMRS). Pour anticiper un taux d'abandon approximatif de 15 % entre le début et la fin du traitement (moment d'évaluation du critère de jugement principal), les investigateurs recruteront jusqu'à 160 participants jusqu'à l'obtention de jeux de données complets pour 120 participants (30 participants par bras).
Le recrutement sera effectué via la clinique ambulatoire des troubles affectifs de Copenhague, d'autres centres de santé mentale de la région de la capitale du Danemark, via des psychiatres consultants de la région de la capitale et via des annonces sur des sites web pertinents.
Après l'inclusion, les évaluations initiales sont planifiées et réalisées sur deux jours, espacés d'un à cinq jours. Les participants sont évalués avec un test de cognition virtuelle basé sur la réalité virtuelle (CAVIR), et une batterie complète de tests neuropsychologiques cognitifs. Les participants remplissent également des questionnaires concernant les plaintes cognitives subjectives, la qualité de vie et les traits de personnalité. Le fonctionnement psychosocial est évalué à l'aide d'un entretien évalué par un clinicien et d'une évaluation basée sur la performance. Enfin, la quantité et la qualité du sommeil des 3 derniers jours sont enregistrées. Dans un délai de +/- 3 jours, une IRMf est réalisée comprenant une tâche de mémoire de travail spatiale N-back, un paradigme d'encodage de mots dans lequel les participants encodent et rappellent des mots d'objets ménagers typiques, un test d'encodage d'images affectives, dans lequel les participants indiquent l'orientation (gauche/droite) d'images à valence émotionnelle (encodage incidentiel), un état de repos et une scanographie structurelle. Après l'IRM, les participants sont invités à rappeler les images émotionnelles encodées pendant l'examen.
Le test de cognition en réalité virtuelle, les évaluations neuropsychologiques, les questionnaires, les évaluations des symptômes cliniques, l'évaluation du fonctionnement psychosocial et l'IRMf sont répétés dans les 2 semaines suivant la fin du traitement (moment d'évaluation du critère de jugement principal). Toutes les évaluations sauf l'IRMf sont répétées à nouveau 1 mois (4 semaines) après la fin du traitement.
La randomisation par blocs est effectuée à l'aide du module de randomisation automatisé du système Research Electronic Data Capture (REDcap) en ligne, basé sur une liste de randomisation par blocs téléchargée, stratifiée par âge (< ou ≥ 60 ans) et diagnostic (trouble dépressif majeur ou trouble bipolaire).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kamilla Woznica Miskowiak, DMSc, DPhil
- Numéro de téléphone: +4522771617
- E-mail: kamilla.woznica.miskowiak@regionh.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Bjørn Ole Barkholt Nordseth, Ph.D.-student
- Numéro de téléphone: +4527134653
- E-mail: bjoern.ole.barkholt.nordseth@regionh.dk
Lieux d'étude
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Capital Region of Denmark
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Frederiksberg, Capital Region of Denmark, Danemark, 2000
- Recrutement
- Neurocognition and Emotion Across Disorders (NEAD Brain Centre, Copenhagen Affective Disorder Research Centre (CADIC), Psychiatric Centre Copenhagen, Frederiksberg Hospital
-
Contact:
- Kamilla Woznica Miskowiak, DMSc, DPhil
- Numéro de téléphone: +4522771617
- E-mail: kamilla.woznica.miskowiak@regionh.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic confirmé selon la CIM-10 de trouble bipolaire (BD) ou de trouble dépressif récurrent (UD) en rémission partielle ou totale (score à l'échelle de dépression de Hamilton-17 items et à l'échelle de manie de Young ≤14)
- Plaintes cognitives subjectives (auto-rapportées : COBRA ≥12) ou déficience cognitive objectivement vérifiée (mesurée avec le Screening for Cognitive Impairment in Psychiatry SCIP : score total ou au moins deux sous-scores ≥ 0,5 écart-type en dessous des normes attendues)
- Maîtrise de la langue danoise
Critères d'exclusion :
- Diagnostic de schizophrénie
- Troubles neurologiques (y compris la démence)
- Dyslexie
- Maladie physique grave
- Maladie rénale
- Maladie cardiovasculaire
- Diabète
- Abus d'alcool ou de substances
- Traumatisme crânien grave antérieur
- Antécédents d'épilepsie
- Grossesse ou allaitement
- IMC >30
- Poids corporel < 45 kg
- Utilisation quotidienne de benzodiazépines > 22,5 mg d'oxazépam ou > 7,5 mg de diazépam par jour
- Taux sériques de lithium > 0,8 mmol/L
- A reçu une électroconvulsivothérapie < 2 mois avant la participation
- Hypertension (>140 systolique ou > 90 diastolique mm Hg)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1/4 : VR haute intensité + butyrate de sodium
VR haute intensité : Thérapie de remédiation cognitive basée sur la réalité virtuelle (VR-CRT). Le programme de remédiation cognitive a une durée de trois semaines et implique des séances hebdomadaires d'entraînement cognitif basées sur la réalité virtuelle avec un thérapeute, accompagnées de devoirs supplémentaires entre les séances consistant en des tâches de la vie quotidienne cognitivement stimulantes. Dans ce groupe, la VR haute intensité (VR-CRT) est combinée à une prise quotidienne de butyrate de sodium HDACi. |
VR-CRT sur 360° Meta Quest 2 - logiciel dans lequel les participants entraînent leurs capacités cognitives guidés par un thérapeute.
La plateforme comprend trois scénarios immersifs : (1) un scénario de cuisine axé sur la planification et la préparation d'un repas, (2) un scénario de supermarché axé sur les courses alimentaires et (3) un scénario de restaurant axé sur la mémorisation des noms et des informations personnelles.
L'entraînement en réalité virtuelle est soutenu par un programme de psychoéducation qui se concentre sur l'application des stratégies cognitives apprises dans la vie quotidienne.
Apport quotidien de butyrate de sodium.
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Comparateur actif: Groupe 2/4 : VR haute intensité + placebo
VR haute intensité (VR-CRT) : Identique à ci-dessus. Dans ce bras, la VR haute intensité (VR-CRT) est combinée à un placebo. |
VR-CRT sur 360° Meta Quest 2 - logiciel dans lequel les participants entraînent leurs capacités cognitives guidés par un thérapeute.
La plateforme comprend trois scénarios immersifs : (1) un scénario de cuisine axé sur la planification et la préparation d'un repas, (2) un scénario de supermarché axé sur les courses alimentaires et (3) un scénario de restaurant axé sur la mémorisation des noms et des informations personnelles.
L'entraînement en réalité virtuelle est soutenu par un programme de psychoéducation qui se concentre sur l'application des stratégies cognitives apprises dans la vie quotidienne.
Prise quotidienne de placebo.
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Comparateur factice: Groupe 3/4 : VR faible intensité + butyrate de sodium
VR basse intensité : Un traitement témoin basé sur la réalité virtuelle (VR-CT). Ce programme de traitement alternatif dure également trois semaines et implique une séance hebdomadaire de 2 heures avec un thérapeute. Dans ce bras, le traitement témoin basé sur la réalité virtuelle (VR-CT) est combiné à une prise quotidienne d'HDACi butyrate de sodium. |
Apport quotidien de butyrate de sodium.
VR-CT : L'entraînement de contrôle en réalité virtuelle consiste à réaliser différents jeux de réalité virtuelle disponibles sur le magasin de jeux Meta Quest.
Les jeux choisis n'impliquent aucun entraînement direct des capacités cognitives telles que les compétences de planification ou l'apprentissage stratégique, mais se limitent à des temps de réaction simples et à une interaction avec un environnement divertissant qui est significatif pour le participant et donne l'impression d'entraîner des compétences cognitives.
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Comparateur factice: Groupe 4/4 : VR faible intensité + placebo
VR faible intensité (VR-CT) : Identique à ci-dessus. Dans ce bras, le traitement de contrôle basé sur la réalité virtuelle (VR-CT) est combiné avec un placebo. |
Prise quotidienne de placebo.
VR-CT : L'entraînement de contrôle en réalité virtuelle consiste à réaliser différents jeux de réalité virtuelle disponibles sur le magasin de jeux Meta Quest.
Les jeux choisis n'impliquent aucun entraînement direct des capacités cognitives telles que les compétences de planification ou l'apprentissage stratégique, mais se limitent à des temps de réaction simples et à une interaction avec un environnement divertissant qui est significatif pour le participant et donne l'impression d'entraîner des compétences cognitives.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure composite cognitive
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement. Point d'évaluation du critère principal) et semaine 8 (suivi)
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Un score composite global basé sur le test neuropsychologique à travers plusieurs domaines cognitifs : le Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)66 (apprentissage et mémoire verbale), le WAIS-III Letter-Number Sequencing 67 et le Spatial Working Memory Test (CANTAB, SWM) (mémoire de travail), le Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS)68 Coding (vitesse psychomotrice), la fluidité phonémique et le One Touch Stockings of Cambridge (CANTAB69, OTS) (fonction exécutive), le RBANS Digit Span Test et le Rapid Visual Information Processing (CANTAB69, RVP), (attention) et l'Emotion Recognition Task (CANTAB69, traitement émotionnel).
Pas de plage de scores.
Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement. Point d'évaluation du critère principal) et semaine 8 (suivi)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composant de la mémoire verbale
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Un score composite du RAVLT basé sur trois sous-tests : rappel total, rappel immédiat et rappel différé (apprentissage et mémoire verbale).
Aucune plage de scores.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Évaluation Cognitive en Réalité Virtuelle (CAVIR)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Le score total de notre test récemment développé d'évaluation du fonctionnement quotidien en réalité virtuelle, Cognition Assessment in Virtual Reality (CAVIR).
CAVIR comprend 5 tests de mémoire verbale, de fonctions exécutives, de vitesse de traitement, de mémoire de travail et d'attention, respectivement.
Pas de plage de scores.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test d'évaluation fonctionnelle abrégé (FAST)
Délai: Ligne de base, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Un entretien semi-structuré évaluant le niveau de fonctionnement psychosocial.
Plage de scores : 0-72.
Des scores plus élevés indiquent un résultat moins favorable.
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Ligne de base, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test d'Apprentissage Verbal Auditif de Rey
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test neuropsychologique évaluant la mémoire verbale.
Les résultats incluent le rappel total (score de 0 à 75), le rappel immédiat (score de 0 à 15) et le rappel différé (score de 0 à 15).
Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes (WAIS)-III Séquence Lettre-Nombre
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test neuropsychologique évaluant la mémoire de travail.
Plage de scores de 0 à 21.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test de mémoire de travail spatiale de Cambridge Cognition (CANTAB)
Délai: Ligne de base, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test neuropsychologique informatisé évaluant la mémoire de travail.
Les résultats incluent les erreurs (score de 0 à 153, des scores plus élevés indiquent un résultat moins bon) et la stratégie (score de 3 à 26, des scores plus élevés indiquent un résultat moins bon).
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Ligne de base, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) Codage
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test neuropsychologique évaluant la vitesse psychomotrice.
Plage de scores de 0 à 89.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Fluidité verbale avec les lettres « S » et « D »
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test neuropsychologique évaluant les fonctions exécutives.
Pas de fourchette de scores.
Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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One Touch Stockings of Cambridge (OTS) de Cambridge Cognition (CANTAB)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test neuropsychologique informatisé évaluant les fonctions exécutives.
Les résultats incluent le nombre moyen de choix jusqu'à la bonne réponse (pas de plage de score, des scores bas indiquent un meilleur résultat), les problèmes résolus au premier choix (plage de score 1-15, des scores élevés indiquent un meilleur résultat) et la latence jusqu'à la bonne réponse (pas de plage de score, des scores élevés indiquent un résultat moins bon).
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Batterie reproductible pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) Test d'empan de chiffres
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test neuropsychologique évaluant l'attention.
Échelle de score de 0 à 16.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Traitement Rapide de l'Information Visuelle de Cambridge Cognition (CANTAB)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test neuropsychologique informatisé évaluant l'attention.
Les résultats incluent la détection de signal (plage de score 0-1, des scores plus élevés signifient un meilleur résultat), la probabilité de réussite (plage de score 0-1, des scores plus élevés signifient un meilleur résultat), le total des fausses alarmes (plage de score 0-546, des scores plus élevés signifient un résultat moins bon), et la latence pour corriger (plage de score 100-1900, des scores plus élevés signifient un résultat moins bon).
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Tâche de Reconnaissance des Émotions
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Test neuropsychologique informatisé évaluant la reconnaissance des émotions.
Les résultats incluent le temps de réaction (pas de plage de score, des scores plus élevés indiquent un résultat moins bon) et le taux de réussite (plage de score 0-1, des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat).
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Échelle d'évaluation des plaintes cognitives dans le trouble bipolaire (COBRA)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Questionnaire sur les plaintes cognitives subjectives.
Échelle de score de 0 à 48.
Des scores plus élevés indiquent un résultat moins favorable
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Difficultés cognitives dans la vie quotidienne (CODEL)
Délai: Ligne de base, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Questionnaire sur les plaintes cognitives subjectives.
Plage de scores 0-48.
Des scores plus élevés signifient un résultat moins bon
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Ligne de base, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS-17)
Délai: Ligne de base, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Inventaire d'évaluation des symptômes dépressifs.
Plage de scores de 0 à 52.
Des scores plus élevés indiquent un résultat moins favorable.
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Ligne de base, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Échelle d'évaluation de la manie chez les jeunes (YMRS)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Inventaire d'évaluation des symptômes (hypo)maniaques.
Plage de score 0-60.
Des scores plus élevés indiquent un résultat moins favorable.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Évaluation de la qualité de vie (AQoL-8D)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Questionnaire évaluant la qualité de vie.
Plage de score 33-176.
Des scores plus élevés indiquent un résultat moins favorable.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Organisation mondiale de la Santé Qualité de vie (WHOQOL-BREF)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Questionnaire évaluant la qualité de vie.
Plage de score 26-130.
Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Échelle d'ajustement au travail et à la vie sociale (WSAS)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Questionnaire évaluant le fonctionnement professionnel.
Plage de scores de 0 à 40.
Des scores plus élevés indiquent un résultat moins favorable.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Échelle d'incapacité de Sheehan (SDS)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Questionnaire évaluant le fonctionnement quotidien.
Score de 0 à 30.
Des scores plus élevés indiquent un résultat moins favorable.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI)
Délai: Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Questionnaire évaluant la qualité du sommeil.
Score de 0 à 21.
Des scores plus élevés indiquent un résultat moins favorable.
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Baseline, semaine 4 (fin du traitement) et semaine 8 (suivi)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kamilla Woznica Miskowiak, DMSc, DPhil, Mental Health Centre Copenhagen, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
- Directeur d'études: Julian Macoveanu, PhD, Mental Health Centre Copenhagen, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-25020884
- P-2025-18923 (Autre identifiant: [Registry ID: Danish Data Protection Agency])
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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