Melhoramento Epigenético do Treino Cognitivo em Populações de Perturbações do Humor no Envelhecimento (EPIC)
Priming Epigenético para Aumentar os Ganhos do Treino Cognitivo e a Neuroplasticidade em Adultos de Meia-Idade e Idosos com Histórico de Depressão ou Perturbação Bipolar (EPIC)
O objetivo deste ensaio clínico é investigar os efeitos de um programa de treino de remediação cognitiva baseado em realidade virtual (VR-CRT) de três semanas, em combinação com a ingestão diária de um inibidor da histona desacetilase (HDACi) butirato de sódio, na cognição de pacientes sintomaticamente estáveis com transtornos do humor (depressão ou transtorno bipolar).
Os investigadores hipotetizam que o treino de remediação cognitiva baseado em realidade virtual (VR-CRT) combinado com o butirato de HDACi, em comparação com um tratamento de controlo baseado em realidade virtual combinado com placebo, melhorará a cognição global (medida de resultado primária) ao longo de três semanas.
Em segundo lugar, os investigadores hipotetizam que o VR-CRT com placebo melhorará a cognição em relação ao tratamento de controlo de realidade virtual com placebo, embora em menor extensão do que o VR-CRT com butirato de HDACi.
Em terceiro lugar, os investigadores hipotetizam que o butirato de HDACi com tratamento de controlo de realidade virtual não produzirá melhorias cognitivas em relação ao placebo com tratamento de controlo de realidade virtual.
Finalmente, os investigadores hipotetizam que o tratamento combinado (VR-CRT + butirato de HDACi) aumentará a neuroplasticidade (resultado exploratório) em comparação com o controlo de realidade virtual com placebo, conforme indicado pelo aumento do volume do hipocampo e/ou atividade relacionada com a memória demonstrada por ressonância magnética estrutural e funcional.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O presente estudo incluirá pacientes ambulatoriais de meia-idade a idosos (40-75) com transtornos de humor (transtorno depressivo maior ou transtorno bipolar) em remissão total ou parcial (sintomaticamente estáveis) no momento da inclusão (≤ 14 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton - HDRS-17 ou na Escala de Avaliação de Mania de Young - YMRS). Para acomodar uma taxa de abandono aproximada de 15% desde a linha de base até a conclusão do tratamento (ponto de avaliação do desfecho primário), os investigadores recrutarão até 160 participantes até que conjuntos de dados completos sejam obtidos para 120 participantes (30 participantes por braço).
O recrutamento será realizado através da Clínica de Transtornos Afetivos de Copenhaga para pacientes ambulatoriais, outros centros de saúde mental na Região da Capital da Dinamarca, através de psiquiatras consultores na Região da Capital e através de anúncios em sites relevantes.
Após a inclusão, as avaliações basais são agendadas e concluídas ao longo de dois dias, com um intervalo de um a cinco dias entre eles. Os participantes são avaliados com um teste de cognição virtual baseado em RV (CAVIR) e uma bateria abrangente de testes cognitivos neuropsicológicos. Os participantes também preenchem questionários sobre queixas cognitivas subjetivas, qualidade de vida e traços de personalidade. O funcionamento psicossocial é avaliado usando uma entrevista classificada por clínicos e uma avaliação baseada no desempenho. Finalmente, a quantidade e qualidade do sono nos últimos 3 dias é registrada. Dentro de +/- 3 dias, uma ressonância magnética funcional (fMRI) é realizada, abrangendo uma tarefa de memória de trabalho espacial N-back, um paradigma de codificação de palavras no qual os participantes codificam e recordam palavras de objetos domésticos típicos, um teste de codificação de imagens afetivas, no qual os participantes denotam a orientação (esquerda/direita) de imagens com valência emocional (codificação incidental), estado de repouso e uma varredura estrutural. Após a varredura, os participantes são solicitados a recordar as imagens emocionais codificadas durante a varredura.
O teste de cognição em realidade virtual, as avaliações neuropsicológicas, os questionários, as classificações de sintomas clínicos, a avaliação do funcionamento psicossocial e a varredura de fMRI são repetidos dentro de 2 semanas após a conclusão do tratamento (momento de avaliação do desfecho primário). Todas as avaliações, exceto a fMRI, são repetidas novamente 1 mês (4 semanas) após a conclusão do tratamento.
A randomização em blocos é realizada usando o módulo de randomização automatizado no sistema online Research Electronic Data Capture (REDcap) com base numa lista de randomização em blocos carregada, estratificada por idade (< ou ≥ 60 anos) e diagnóstico (transtorno depressivo maior ou transtorno bipolar).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kamilla Woznica Miskowiak, DMSc, DPhil
- Número de telefone: +4522771617
- E-mail: kamilla.woznica.miskowiak@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Bjørn Ole Barkholt Nordseth, Ph.D.-student
- Número de telefone: +4527134653
- E-mail: bjoern.ole.barkholt.nordseth@regionh.dk
Locais de estudo
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Capital Region of Denmark
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Frederiksberg, Capital Region of Denmark, Dinamarca, 2000
- Recrutamento
- Neurocognition and Emotion Across Disorders (NEAD Brain Centre, Copenhagen Affective Disorder Research Centre (CADIC), Psychiatric Centre Copenhagen, Frederiksberg Hospital
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Contato:
- Kamilla Woznica Miskowiak, DMSc, DPhil
- Número de telefone: +4522771617
- E-mail: kamilla.woznica.miskowiak@regionh.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado de DBP ou DUR recorrente em remissão parcial ou total (pontuação na Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton-17 itens e na Escala de Avaliação da Mania de Young ≤14)
- Queixas cognitivas subjetivas (auto-reportadas: COBRA ≥12) ou défice cognitivo verificado objetivamente (medido usando o Screening for Cognitive Impairment in Psychiatry SCIP: pontuação total ou pelo menos duas subpontuações ≥ 0,5 DP abaixo das normas esperadas)
- Fluência na língua dinamarquesa
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de esquizofrenia
- Perturbações neurológicas (incluindo demência)
- Dislexia
- Doença física grave
- Doença renal
- Doença cardiovascular
- Diabetes
- Abuso de álcool ou substâncias
- Traumatismo craniano grave prévio
- Histórico de epilepsia
- Gravidez ou amamentação
- IMC >30
- Peso corporal < 45kg
- Uso diário de benzodiazepinas > 22,5 mg de oxazepam ou > 7,5 mg de diazepam por dia
- Níveis séricos de lítio > 0,8 mmol/L
- Ter recebido terapia eletroconvulsiva < 2 meses antes da participação
- Hipertensão (>140 sistólica ou > 90 diastólica mm Hg)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1/4: VR de alta intensidade + butirato de sódio
VR alta intensidade: Terapia de Remediação Cognitiva Baseada em Realidade Virtual (VR-CRT). O programa de remediação cognitiva tem uma duração de três semanas e envolve sessões semanais de treino cognitivo baseado em realidade virtual com um terapeuta, acompanhadas por tarefas adicionais de trabalho de casa entre sessões que consistem em tarefas diárias desafiantes do ponto de vista cognitivo. Neste braço, a VR alta intensidade (VR-CRT) é combinada com a ingestão diária de HDACi butirato de sódio. |
VR-CRT no Meta Quest 2-software de 360°, no qual os participantes treinam capacidades cognitivas orientados por um terapeuta.
A plataforma inclui três cenários imersivos: (1) um cenário de cozinha focado no planeamento e preparação de uma refeição, (2) um cenário de supermercado focado nas compras de supermercado e (3) um cenário de restaurante focado na memorização de nomes e informações pessoais.
O treino de realidade virtual é apoiado por um programa de psicoeducação que se centra na aplicação de estratégias cognitivas aprendidas na vida diária.
Ingestão diária de butirato de sódio.
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Comparador Ativo: Grupo 2/4: VR alta intensidade + placebo
VR de alta intensidade (VR-CRT): O mesmo que acima. Neste braço, a VR de alta intensidade (VR-CRT) é combinada com placebo. |
VR-CRT no Meta Quest 2-software de 360°, no qual os participantes treinam capacidades cognitivas orientados por um terapeuta.
A plataforma inclui três cenários imersivos: (1) um cenário de cozinha focado no planeamento e preparação de uma refeição, (2) um cenário de supermercado focado nas compras de supermercado e (3) um cenário de restaurante focado na memorização de nomes e informações pessoais.
O treino de realidade virtual é apoiado por um programa de psicoeducação que se centra na aplicação de estratégias cognitivas aprendidas na vida diária.
Ingestão diária de placebo.
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Comparador Falso: Grupo 3/4: VR baixa intensidade + butirato de sódio
VR baixa intensidade: Um tratamento de controlo baseado em realidade virtual (VR-CT). Este programa de tratamento alternativo também tem uma duração de três semanas e envolve uma sessão semanal de 2 horas com um terapeuta. Neste braço, o tratamento de controlo baseado em realidade virtual (VR-CT) é combinado com a ingestão diária de HDACi butirato de sódio. |
Ingestão diária de butirato de sódio.
VR-CT: O treino de controlo de realidade virtual envolve a conclusão de diferentes jogos de realidade virtual que estão disponíveis através da loja de jogos Meta Quest.
Os jogos escolhidos não envolvem qualquer treino direto de capacidades cognitivas, como competências de planeamento ou aprendizagem estratégica, envolvendo apenas tempos de reação simples e interação com um ambiente divertido que é significativo para o participante e dá a impressão de treinar competências cognitivas.
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Comparador Falso: Grupo 4/4: VR baixa intensidade + placebo
VR de baixa intensidade (VR-CT): O mesmo que acima. Neste braço, o tratamento de controlo baseado em VR (VR-CT) é combinado com placebo. |
Ingestão diária de placebo.
VR-CT: O treino de controlo de realidade virtual envolve a conclusão de diferentes jogos de realidade virtual que estão disponíveis através da loja de jogos Meta Quest.
Os jogos escolhidos não envolvem qualquer treino direto de capacidades cognitivas, como competências de planeamento ou aprendizagem estratégica, envolvendo apenas tempos de reação simples e interação com um ambiente divertido que é significativo para o participante e dá a impressão de treinar competências cognitivas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida composta cognitiva
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento. Ponto temporal de avaliação do resultado primário) e semana 8 (seguimento)
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Uma pontuação composta global baseada no teste neuropsicológico em vários domínios cognitivos: o Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey (RAVLT)66 (aprendizagem e memória verbal), o Teste de Sequência de Letras e Números da WAIS-III 67 e o Teste de Memória de Trabalho Espacial (CANTAB, SWM) (memória de trabalho), o Teste de Codificação da Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS)68 (velocidade psicomotora), fluência fonémica e o Teste de Meias de Cambridge de Um Toque (CANTAB69, OTS) (função executiva), o Teste de Extensão de Dígitos do RBANS e o Teste de Processamento Rápido de Informação Visual (CANTAB69, RVP) (atenção) e a Tarefa de Reconhecimento de Emoções (CANTAB69, processamento emocional).
Sem intervalo de pontuação.
Pontuações mais altas significam um melhor resultado.
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento. Ponto temporal de avaliação do resultado primário) e semana 8 (seguimento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composição da memória verbal
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Um score composto do RAVLT baseado em três subtestes: recordação total, recordação imediata e recordação diferida (aprendizagem e memória verbal).
Sem intervalo de pontuação.
Pontuações mais elevadas significam um melhor resultado.
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Avaliação da Cognição em Realidade Virtual (CAVIR)
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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A pontuação total no nosso teste de funcionamento no mundo real da vida diária, recentemente desenvolvido, baseado em realidade virtual, Avaliação Cognitiva em Realidade Virtual (CAVIR).
O CAVIR inclui 5 testes de memória verbal, funções executivas, velocidade de processamento, memória de trabalho e atenção, respetivamente.
Sem intervalo de pontuação.
Pontuações mais altas significam um melhor resultado.
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste de Avaliação Funcional Curto (FAST)
Prazo: Basal, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (acompanhamento)
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Uma entrevista semiestruturada que avalia o nível de funcionamento psicossocial.
Intervalo de pontuação 0-72.
Pontuações mais altas significam um pior resultado.
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Basal, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (acompanhamento)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste neuropsicológico que avalia a memória verbal.
Os resultados incluem a recordação total (escala de pontuação 0-75), a recordação imediata (escala de pontuação 0-15) e a recordação tardia (escala de pontuação 0-15).
Pontuações mais elevadas indicam um melhor resultado.
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Escala de Inteligência Wechsler para Adultos (WAIS)-III Sequenciação de Letras e Números
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste neuropsicológico que avalia a memória de trabalho.
Intervalo de pontuação: 0-21.
Pontuações mais elevadas significam um melhor resultado.
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste de Memória de Trabalho Espacial da Cambridge Cognition (CANTAB)
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Teste neuropsicológico computadorizado que avalia a memória de trabalho.
Os resultados incluem erros (pontuação de 0 a 153, pontuações mais altas significam um pior resultado) e estratégia (pontuação de 3 a 26, pontuações mais altas significam um pior resultado).
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Bateria Repetível para a Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS) Codificação
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste neuropsicológico que avalia a velocidade psicomotora.
Intervalo de pontuação de 0 a 89.
Pontuações mais elevadas significam um melhor resultado.
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Fluência verbal com as letras "S" e "D"
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste neuropsicológico que avalia as funções executivas.
Sem intervalo de pontuação.
Pontuações mais elevadas significam um melhor resultado.
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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One Touch Stockings of Cambridge (OTS) da Cambridge Cognition (CANTAB)
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste neuropsicológico computadorizado que avalia as funções executivas.
Os resultados incluem a média de escolhas até ao acerto (sem intervalo de pontuação, pontuações baixas indicam um melhor resultado), problemas resolvidos na primeira escolha (intervalo de pontuação 1-15, pontuações mais altas indicam um melhor resultado) e latência até ao acerto (sem intervalo de pontuação, pontuações mais altas indicam um pior resultado).
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste de Amplitude de Dígitos da Bateria Repetível para a Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS)
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste neuropsicológico que avalia a atenção.
Intervalo de pontuação 0-16.
Pontuações mais elevadas significam um resultado melhor.
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Processamento Rápido de Informação Visual da Cambridge Cognition (CANTAB)
Prazo: Linha de base, semana 4 (fim do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Teste neuropsicológico computadorizado que avalia a atenção.
Os resultados incluem a deteção de sinal (intervalo de pontuação 0-1, pontuações mais elevadas significam um melhor resultado), probabilidade de acerto (intervalo de pontuação 0-1, pontuações mais elevadas significam um melhor resultado), total de falsos alarmes (intervalo de pontuação 0-546, pontuações mais elevadas significam um pior resultado) e latência até à correção (intervalo de pontuação 100-1900, pontuações mais elevadas significam um pior resultado).
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Linha de base, semana 4 (fim do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Tarefa de Reconhecimento de Emoções
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Teste neuropsicológico computorizado que avalia o reconhecimento de emoções.
Os resultados incluem tempo de reação (sem intervalo de pontuação, valores mais elevados significam um pior resultado) e taxa de acerto (intervalo de pontuação 0-1, valores mais elevados significam um melhor resultado).
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Escala de Avaliação de Queixas Cognitivas no Transtorno Bipolar (COBRA)
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Questionário sobre queixas cognitivas subjetivas.
Intervalo de pontuação 0-48.
Pontuações mais altas significam pior resultado
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Dificuldades Cognitivas na Vida Quotidiana (CODEL)
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Questionário sobre queixas cognitivas subjetivas.
Intervalo de pontuação 0-48.
Pontuações mais elevadas indicam pior resultado
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS-17)
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Inventário de avaliação de sintomas depressivos.
Intervalo de pontuação 0-52.
Pontuações mais elevadas indicam um pior resultado.
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Escala de Avaliação de Mania para Jovens (YMRS)
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Inventário de avaliação de sintomas (hipo)maníacos.
Intervalo de pontuação 0-60.
Pontuações mais altas significam um pior resultado.
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Avaliação da Qualidade de Vida (AQoL-8D)
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Questionário que avalia a qualidade de vida.
Intervalo de pontuação: 33-176.
Pontuações mais altas indicam um pior resultado.
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Organização Mundial de Saúde Qualidade de Vida (WHOQOL-BREF)
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Questionário que avalia a qualidade de vida.
Intervalo de pontuação de 26 a 130.
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Escala de Ajustamento ao Trabalho e Social (WSAS)
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Questionário para avaliar o funcionamento ocupacional.
Intervalo de pontuação 0-40.
Pontuações mais elevadas significam um pior resultado.
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (follow-up)
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Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS)
Prazo: Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (acompanhamento)
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Questionário que avalia o funcionamento diário.
Intervalo de pontuação 0-30.
Pontuações mais elevadas significam um pior resultado.
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Linha de base, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (acompanhamento)
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Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Questionário que avalia a qualidade do sono.
Intervalo de pontuação 0-21.
Pontuações mais elevadas significam um pior resultado.
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Baseline, semana 4 (conclusão do tratamento) e semana 8 (seguimento)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Kamilla Woznica Miskowiak, DMSc, DPhil, Mental Health Centre Copenhagen, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
- Diretor de estudo: Julian Macoveanu, PhD, Mental Health Centre Copenhagen, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-25020884
- P-2025-18923 (Outro identificador: [Registry ID: Danish Data Protection Agency])
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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