Mejora Epigenética del Entrenamiento Cognitivo en Poblaciones de Trastornos del Estado de Ánimo en el Envejecimiento (EPIC)
Epigenética Primaria para Mejorar las Ganancias del Entrenamiento Cognitivo y la Neuroplasticidad en Adultos de Mediana Edad y Mayores con Depresión Pasada o Trastorno Bipolar (EPIC)
El objetivo de este ensayo clínico es investigar los efectos de un programa de entrenamiento de remediación cognitiva basado en realidad virtual (VR-CRT) de tres semanas en combinación con la ingesta diaria de un inhibidor de histona deacetilasa (HDACi) butirato sódico sobre la cognición en pacientes con trastornos del estado de ánimo (depresión o trastorno bipolar) sintomáticamente estables.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el entrenamiento de remediación cognitiva basado en realidad virtual (VR-CRT) combinado con butirato HDACi frente a un tratamiento de control basado en realidad virtual combinado con placebo mejorará la cognición global (medida de resultado principal) durante tres semanas.
En segundo lugar, los investigadores plantean la hipótesis de que el VR-CRT con placebo mejorará la cognición en relación con el tratamiento de control VR con placebo, aunque en menor medida que el VR-CRT con butirato HDACi.
En tercer lugar, los investigadores plantean la hipótesis de que el butirato HDACi con tratamiento de control VR no producirá mejoras cognitivas en relación con el placebo con tratamiento de control VR.
Finalmente, los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento combinado (VR-CRT + butirato HDACi) mejorará la neuroplasticidad (resultado exploratorio) frente al control VR con placebo, como lo indica el aumento en el volumen del hipocampo y/o la actividad relacionada con la memoria mostrada con resonancia magnética estructural y funcional.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El presente estudio incluirá pacientes ambulatorios de mediana edad a mayores (40-75) con trastornos del estado de ánimo (trastorno depresivo mayor o trastorno bipolar) en remisión total o parcial (estable sintomáticamente) en el momento de la inclusión (≤ 14 en la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton - HDRS-17 o la Escala de Calificación de Manía de Young - YMRS). Para acomodar una tasa de abandono aproximada del 15% desde la línea de base hasta la finalización del tratamiento (punto de evaluación del resultado primario), los investigadores reclutarán hasta 160 participantes hasta que se obtengan conjuntos de datos completos para 120 participantes (30 participantes por brazo).
El reclutamiento se llevará a cabo a través de la Clínica Ambulatoria de Trastornos Afectivos de Copenhague, otros centros de salud mental en la Región Capital de Dinamarca, a través de psiquiatras consultores en la Región Capital y a través de anuncios en sitios web relevantes.
Después de la inclusión, las evaluaciones basales se programan y completan en dos días, con uno a cinco días de diferencia. Los participantes son evaluados con una prueba de cognición virtual basada en realidad virtual (CAVIR) y una batería exhaustiva de pruebas neuropsicológicas cognitivas. Los participantes también completan cuestionarios sobre quejas cognitivas subjetivas, calidad de vida y rasgos de personalidad. El funcionamiento psicosocial se evalúa mediante una entrevista calificada por el clínico y una evaluación basada en el desempeño. Finalmente, se registra la cantidad y calidad del sueño en los últimos 3 días. Dentro de +/- 3 días se realiza una resonancia magnética funcional (fMRI) que abarca una tarea de memoria de trabajo espacial N-back, un paradigma de codificación de palabras en el que los participantes codifican y recuerdan palabras de objetos domésticos típicos, una prueba de codificación de imágenes afectivas, en la que los participantes denotan la orientación (izquierda/derecha) de imágenes con valencia emocional (codificación incidental), estado de reposo y un escaneo estructural. Después del escaneo, se les pide a los participantes que recuerden las imágenes emocionales codificadas durante el escaneo.
La prueba de cognición de realidad virtual, las evaluaciones neuropsicológicas, los cuestionarios, las calificaciones de síntomas clínicos, la evaluación del funcionamiento psicosocial y la resonancia magnética funcional (fMRI) se repiten dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento (momento de evaluación del resultado primario). Todas las evaluaciones excepto la fMRI se repiten nuevamente 1 mes (4 semanas) después de la finalización del tratamiento.
La aleatorización por bloques se lleva a cabo utilizando el módulo de aleatorización automatizado en el sistema en línea Research Electronic Data Capture (REDcap) basado en una lista de aleatorización por bloques cargada y estratificada por edad (< o ≥ 60 años) y diagnóstico (trastorno depresivo mayor o trastorno bipolar).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kamilla Woznica Miskowiak, DMSc, DPhil
- Número de teléfono: +4522771617
- Correo electrónico: kamilla.woznica.miskowiak@regionh.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bjørn Ole Barkholt Nordseth, Ph.D.-student
- Número de teléfono: +4527134653
- Correo electrónico: bjoern.ole.barkholt.nordseth@regionh.dk
Ubicaciones de estudio
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Capital Region of Denmark
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Frederiksberg, Capital Region of Denmark, Dinamarca, 2000
- Reclutamiento
- Neurocognition and Emotion Across Disorders (NEAD Brain Centre, Copenhagen Affective Disorder Research Centre (CADIC), Psychiatric Centre Copenhagen, Frederiksberg Hospital
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Contacto:
- Kamilla Woznica Miskowiak, DMSc, DPhil
- Número de teléfono: +4522771617
- Correo electrónico: kamilla.woznica.miskowiak@regionh.dk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado según CIE-10 de TB o DU recurrente en remisión parcial o completa (puntuaciones de la Escala de Depresión de Hamilton de 17 ítems y la Escala de Manía de Young ≤14)
- Quejas cognitivas subjetivas (autoinformadas: COBRA ≥12) o deterioro cognitivo verificado objetivamente (medido mediante la Prueba de Cribado de Deterioro Cognitivo en Psiquiatría SCIP: puntuación total o al menos dos subpuntuaciones ≥ 0,5 DE por debajo de las normas esperadas)
- Dominio del idioma danés
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de esquizofrenia
- Trastornos neurológicos (incluida la demencia)
- Dislexia
- Enfermedad física grave
- Enfermedad renal
- Enfermedad cardiovascular
- Diabetes
- Abuso de alcohol o sustancias
- Traumatismo craneoencefálico grave previo
- Antecedentes de epilepsia
- Embarazo o lactancia
- IMC >30
- Peso corporal < 45 kg
- Uso diario de benzodiacepinas > 22,5 mg de oxazepam o > 7,5 mg de diazepam al día
- Niveles séricos de litio > 0,8 mmol/L
- Haber recibido terapia electroconvulsiva < 2 meses antes de la participación
- Hipertensión (>140 sistólica o > 90 diastólica mm Hg)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1/4: VR de alta intensidad + butirato de sodio
VR alta intensidad: Terapia de Rehabilitación Cognitiva Basada en Realidad Virtual (VR-CRT). El programa de rehabilitación cognitiva tiene una duración de tres semanas e implica sesiones semanales de entrenamiento cognitivo basado en realidad virtual con un terapeuta, acompañadas de tareas adicionales para realizar entre sesiones consistentes en actividades de la vida diaria con desafíos cognitivos. En este brazo, la VR de alta intensidad (VR-CRT) se combina con la ingesta diaria de butirato de sodio HDACi. |
VR-CRT en Meta Quest 2 de 360°: software en el que los participantes entrenan habilidades cognitivas guiados por un terapeuta.
La plataforma incluye tres escenarios inmersivos: (1) un escenario de cocina centrado en planificar y cocinar una comida, (2) un escenario de supermercado centrado en la compra de alimentos y (3) un escenario de restaurante centrado en recordar nombres e información personal.
El entrenamiento en realidad virtual se complementa con un programa de psicoeducación que se centra en la aplicación de estrategias cognitivas aprendidas en la vida diaria.
Ingesta diaria de butirato de sodio.
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Comparador activo: Grupo 2/4: VR alta intensidad + placebo
VR alta intensidad (VR-CRT): Igual que lo anterior. En este brazo, la VR alta intensidad (VR-CRT) se combina con placebo. |
VR-CRT en Meta Quest 2 de 360°: software en el que los participantes entrenan habilidades cognitivas guiados por un terapeuta.
La plataforma incluye tres escenarios inmersivos: (1) un escenario de cocina centrado en planificar y cocinar una comida, (2) un escenario de supermercado centrado en la compra de alimentos y (3) un escenario de restaurante centrado en recordar nombres e información personal.
El entrenamiento en realidad virtual se complementa con un programa de psicoeducación que se centra en la aplicación de estrategias cognitivas aprendidas en la vida diaria.
Ingesta diaria de placebo.
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Comparador falso: Grupo 3/4: VR baja intensidad + butirato sódico
VR de baja intensidad: Un tratamiento de control basado en realidad virtual (VR-CT). Este programa de tratamiento alternativo también tiene una duración de tres semanas e implica una sesión semanal de 2 horas con un terapeuta. En este brazo, el tratamiento de control basado en realidad virtual (VR-CT) se combina con la ingesta diaria del HDACi butirato sódico. |
Ingesta diaria de butirato de sodio.
VR-CT: El entrenamiento de control con realidad virtual implica completar diferentes juegos de realidad virtual que están disponibles a través de la tienda de juegos Meta Quest.
Los juegos elegidos no implican un entrenamiento directo de habilidades cognitivas como la planificación o el aprendizaje estratégico, sino que simplemente involucran un tiempo de reacción simple y la interacción con un entorno entretenido que es significativo para el participante y da la impresión de entrenar habilidades cognitivas.
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Comparador falso: Grupo 4/4: VR de baja intensidad + placebo
VR de baja intensidad (VR-CT): Igual que lo anterior. En este brazo, el tratamiento de control basado en realidad virtual (VR-CT) se combina con placebo. |
Ingesta diaria de placebo.
VR-CT: El entrenamiento de control con realidad virtual implica completar diferentes juegos de realidad virtual que están disponibles a través de la tienda de juegos Meta Quest.
Los juegos elegidos no implican un entrenamiento directo de habilidades cognitivas como la planificación o el aprendizaje estratégico, sino que simplemente involucran un tiempo de reacción simple y la interacción con un entorno entretenido que es significativo para el participante y da la impresión de entrenar habilidades cognitivas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida compuesta cognitiva
Periodo de tiempo: Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento. Punto temporal de evaluación del resultado primario) y semana 8 (seguimiento)
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Una puntuación global compuesta basada en la prueba neuropsicológica a través de varios dominios cognitivos: la Prueba de Aprendizaje Verbal Auditivo de Rey (RAVLT)66 (aprendizaje y memoria verbal), la Secuenciación de Letras y Números WAIS-III 67 y la Prueba de Memoria de Trabajo Espacial (CANTAB, SWM) (memoria de trabajo), la Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS)68 Codificación (velocidad psicomotora), fluidez fonémica y One Touch Stockings of Cambridge (CANTAB69, OTS) (función ejecutiva), la Prueba de Amplitud de Dígitos RBANS y el Procesamiento Rápido de Información Visual (CANTAB69, RVP) (atención) y la Tarea de Reconocimiento de Emociones (CANTAB69, procesamiento emocional).
Sin rango de puntuación.
Puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento. Punto temporal de evaluación del resultado primario) y semana 8 (seguimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición de memoria verbal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Una puntuación compuesta de RAVLT basada en tres subpruebas: recuerdo total, recuerdo inmediato y recuerdo diferido (aprendizaje y memoria verbal).
No hay rango de puntuación.
Las puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Evaluación de Cognición en Realidad Virtual (CAVIR)
Periodo de tiempo: Línea base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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La puntuación total en nuestra prueba recién desarrollada de funcionamiento en el mundo real basada en realidad virtual, Cognition Assessment in Virtual Reality (CAVIR).
CAVIR incluye 5 pruebas de memoria verbal, funciones ejecutivas, velocidad de procesamiento, memoria de trabajo y atención, respectivamente.
No hay rango de puntuación.
Puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Línea base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba Breve de Evaluación Funcional (FAST)
Periodo de tiempo: Basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Una entrevista semiestructurada que evalúa el nivel de funcionamiento psicosocial.
Rango de puntuación 0-72.
Puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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Basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Test de Aprendizaje Verbal Auditivo de Rey
Periodo de tiempo: Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba neuropsicológica que evalúa la memoria verbal.
Los resultados incluyen el recuerdo total (puntuación de 0 a 75), el recuerdo inmediato (puntuación de 0 a 15) y el recuerdo diferido (puntuación de 0 a 15).
Puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler (WAIS)-III Secuenciación de Letras y Números
Periodo de tiempo: Basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba neuropsicológica que evalúa la memoria de trabajo.
Rango de puntuación 0-21.
Puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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Basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba de Memoria de Trabajo Espacial de Cambridge Cognition (CANTAB)
Periodo de tiempo: Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba neuropsicológica computarizada que evalúa la memoria de trabajo.
Los resultados incluyen errores (rango de puntuación 0-153, puntuaciones más altas indican un peor resultado) y estrategia (rango de puntuación 3-26, puntuaciones más altas indican un peor resultado).
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Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS) Codificación
Periodo de tiempo: Línea base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba neuropsicológica que evalúa la velocidad psicomotora.
Rango de puntuación 0-89.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Línea base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Fluidez verbal con las letras "S" y "D"
Periodo de tiempo: Línea basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba neuropsicológica que evalúa las funciones ejecutivas.
Sin rango de puntuación.
Puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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Línea basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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One Touch Stockings of Cambridge (OTS) de Cambridge Cognition (CANTAB)
Periodo de tiempo: Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba neuropsicológica computarizada que evalúa las funciones ejecutivas.
Los resultados incluyen la media de elecciones hasta acertar (sin rango de puntuación, puntuaciones bajas indican un mejor resultado), problemas resueltos en la primera elección (rango de puntuación 1-15, puntuaciones más altas indican un mejor resultado) y latencia hasta acertar (sin rango de puntuación, puntuaciones más altas indican un peor resultado).
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Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS) Prueba de Amplitud de Dígitos
Periodo de tiempo: Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba neuropsicológica que evalúa la atención.
Rango de puntuación: 0-16.
Las puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Procesamiento Rápido de Información Visual de Cambridge Cognition (CANTAB)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba neuropsicológica computarizada que evalúa la atención.
Los resultados incluyen la detección de señales (rango de puntuación 0-1, puntuaciones más altas significan un mejor resultado), probabilidad de acierto (rango de puntuación 0-1, puntuaciones más altas significan un mejor resultado), falsas alarmas totales (rango de puntuación 0-546, puntuaciones más altas significan un peor resultado) y latencia hasta la corrección (rango de puntuación 100-1900, puntuaciones más altas significan un peor resultado).
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Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Tarea de Reconocimiento de Emociones
Periodo de tiempo: Basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Prueba neuropsicológica computarizada que evalúa el reconocimiento de emociones.
Los resultados incluyen el tiempo de reacción (sin rango de puntuación, puntuaciones más altas indican un peor resultado) y la tasa de aciertos (rango de puntuación 0-1, puntuaciones más altas indican un mejor resultado).
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Basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Escala de Valoración de Quejas Cognitivas en el Trastorno Bipolar (COBRA)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Cuestionario sobre quejas cognitivas subjetivas.
Rango de puntuación 0-48.
Puntuaciones más altas indican peores resultados
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Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Dificultades cognitivas en la vida cotidiana (CODEL)
Periodo de tiempo: Línea basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Cuestionario sobre quejas cognitivas subjetivas.
Rango de puntuación 0-48.
Puntuaciones más altas indican peores resultados
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Línea basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Escala de Calificación de la Depresión de Hamilton (HDRS-17)
Periodo de tiempo: Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Inventario de calificación que evalúa síntomas depresivos.
Rango de puntuación: 0-52.
Puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Escala de Valoración de la Manía de Young (YMRS)
Periodo de tiempo: Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Inventario de evaluación de síntomas (hipo)maníacos.
Rango de puntuación: 0-60.
Puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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Baseline, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Evaluación de la Calidad de Vida (AQoL-8D)
Periodo de tiempo: Línea basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Cuestionario que evalúa la calidad de vida.
Rango de puntuación: 33-176.
Puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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Línea basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Organización Mundial de la Salud Calidad de Vida (WHOQOL-BREF)
Periodo de tiempo: Línea base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Cuestionario que evalúa la calidad de vida.
Rango de puntuación: 26-130.
Puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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Línea base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Escala de Ajuste Laboral y Social (WSAS)
Periodo de tiempo: Basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Cuestionario que evalúa el funcionamiento ocupacional.
Rango de puntuación 0-40.
Puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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Basal, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Escala de Discapacidad de Sheehan (SDS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Cuestionario que evalúa el funcionamiento diario.
Rango de puntuación: 0-30.
Puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Cuestionario para evaluar la calidad del sueño.
Puntuación de 0 a 21.
Puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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Línea de base, semana 4 (finalización del tratamiento) y semana 8 (seguimiento)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Kamilla Woznica Miskowiak, DMSc, DPhil, Mental Health Centre Copenhagen, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
- Director de estudio: Julian Macoveanu, PhD, Mental Health Centre Copenhagen, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-25020884
- P-2025-18923 (Otro identificador: [Registry ID: Danish Data Protection Agency])
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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