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Cellules CAR T GPC3 avec IL-15 et IL-21 pour les tumeurs récidivantes ATRT et les tumeurs rhabdoïdes du SNC (RADIANT)

1 avril 2026 mis à jour par: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Cellules T CAR GPC3 bicitokiniques (IL-15/IL-21) à armure robuste pour les tumeurs rhabdoïdes tératoïdes atypiques et les tumeurs rhabdoïdes du système nerveux central (RADIANT)

Cette étude est menée chez des patients atteints de tumeurs cérébrales GPC3-positives qui ont récidivé ou n'ont pas répondu au traitement standard. Les tumeurs rhabdoïdes tératoïdes atypiques (ATRT) sont des tumeurs agressives avec un pronostic défavorable et des options de traitement limitées, en particulier chez les jeunes enfants. Il existe un besoin de nouvelles thérapies pouvant améliorer les résultats tout en minimisant la toxicité.

Cette étude évalue un nouveau traitement expérimental utilisant des cellules T génétiquement modifiées (cellules RADIANT-T) qui ciblent la glycane-3 (GPC3), une protéine exprimée sur les cellules tumorales. Ces cellules T sont modifiées pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant GPC3, ainsi que l'IL-15 et l'IL-21 pour améliorer leur persistance et leur activité. Les cellules incluent également un mécanisme de sécurité inductible (iCasp9) qui permet de les éliminer si nécessaire.

L'objectif de cette étude est de déterminer la dose la plus élevée sûre des cellules RADIANT-T, d'évaluer leur sécurité et leurs effets secondaires, d'estimer combien de temps elles persistent dans l'organisme, et de déterminer si elles montrent une activité anti-tumorale chez les patients atteints de tumeurs cérébrales GPC3-positives.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de dose-escalade de Phase 1 menée au Texas Children's Hospital pour évaluer les cellules RADIANT-T chez des patients atteints de tumeurs cérébrales GPC3-positives. Environ 15 à 24 sujets participeront à la partie traitement de l'étude.

Les lymphocytes T autologues sont prélevés chez le patient et modifiés génétiquement à l'aide d'un vecteur rétroviral pour exprimer un récepteur antigénique chimérique spécifique à GPC3 ainsi que l'IL-15 et l'IL-21. Les lymphocytes T modifiés sont amplifiés et testés pour leur activité contre les cellules tumorales GPC3-positives avant l'administration.

Les patients reçoivent une dose unique de cellules RADIANT-T administrée par voie intracavitaire lors d'une résection chirurgicale planifiée. Avant l'administration, les patients peuvent recevoir une prémédication pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion. Pendant la chirurgie, un réservoir d'Ommaya est placé pour permettre la surveillance et la gestion des effets potentiels liés au traitement.

Il s'agit d'une étude de dose-escalade dans laquelle des groupes de patients reçoivent des niveaux de dose croissants de cellules RADIANT-T pour déterminer la dose maximale tolérée. La dose administrée à chaque patient dépend des résultats antérieurs des patients à des niveaux de dose inférieurs.

Les patients subissent des évaluations cliniques avant le traitement, incluant un examen physique, des tests de laboratoire et des études d'imagerie. Après le traitement, les patients sont surveillés par des examens physiques, des tests de laboratoire, des évaluations du liquide céphalo-rachidien et des imageries pour évaluer la sécurité et la réponse tumorale.

Les évaluations tumorales sont réalisées par IRM environ 1 semaine et 4 à 6 semaines après le traitement. Les patients sont suivis longitudinalement pour évaluer la sécurité, la persistance des lymphocytes T modifiés et les résultats cliniques. Le suivi à long terme se poursuit jusqu'à 15 ans après la perfusion, avec des visites plus fréquentes peu après le traitement et des visites moins fréquentes au fil du temps.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour l'acquisition :

  • 1) Diagnostic d'ATRT récidivant positif pour GPC3.
  • 2) Âge ≥ 6 mois
  • 3) Score de Karnofsky/Lansky ≥ 60 %
  • 4) Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur ; copie fournie
  • 5) Expression de GPC3 par immunohistochimie avec un score d'étendue ≥ Grade 2 (>25 % de cellules tumorales positives) et un score d'intensité ≥ 2 (échelle 0-4)

Critères d'exclusion pour l'acquisition :

  • 1) Aucun antécédent de transplantation d'organe
  • 2) Pas de séropositivité VIH connue
  • 3) Pas d'infection bactérienne, fongique ou virale active (sauf infections par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C)
  • 4) Aucun autre facteur de risque pour lequel l'administration de l'agent expérimental est jugée ne pas être dans l'intérêt supérieur du patient, selon l'avis de l'investigateur

Critères d'inclusion pour le traitement :

  • 1) Âge ≥ 6 mois
  • 2) Diagnostic d'ATRT réfractaire au traitement ou non résécable après une thérapie standard
  • 3) Score de Lansky/Karnofsky ≥ 60 %
  • 4) Examen neurologique stable pendant 7 jours avant l'inclusion
  • 5) Dose stable ou décroissante de stéroïdes au cours des 7 derniers jours avant la chirurgie et l'administration du traitement (dose maximale autorisée : 0,1 mg/kg de dexaméthasone ou équivalent par jour)
  • 6) Ne reçoit aucune thérapie anticancéreuse concomitante.
  • 7) Au moins 6 semaines après une radiothérapie craniospinale.
  • 8) Au moins 14 jours de délai d'attente nécessaires après une radiothérapie de faible volume (c'est-à-dire, radiochirurgie stéréotaxique (SRS)).
  • 9) Au moins 21 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) doivent s'être écoulés depuis toute thérapie systémique antérieure
  • 10) A reçu toute autre forme d'immunothérapie ≤ 42 jours avant l'administration de l'agent expérimental
  • 11) Au moins 28 jours après l'administration de bévacizumab
  • 12) Clairance de la créatinine estimée par Cockcroft Gault ou Schwartz ≥ 60 ml/min
  • 13) Bilirubine totale < 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
  • 14) INR ≤ 1,7
  • 15) Numération absolue des neutrophiles > 500/µl
  • 16) Numération plaquettaire > 100 000/µl (peut être transfusée mais doit être atteinte avant l'inclusion)
  • 17) Hémoglobine ≥ 7,0 g/dl (peut être transfusée)
  • 18) Oxymétrie de pouls > 90 % à l'air ambiant
  • 19) Rétabli des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie et de tout agent expérimental antérieur avant d'entrer dans cette étude
  • 20) Les patients sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant 3 mois après l'infusion de cellules T.
  • 21) Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Copie du consentement éclairé remise au patient/tuteur

Critères d'exclusion pour le traitement :

  • 1) Grossesse ou allaitement (pour les femmes en âge de procréer, une contraception est requise)
  • 2) Infection non contrôlée
  • 3) Séropositivité VIH connue
  • 4) Infection bactérienne, fongique ou virale active (sauf infections par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C)
  • 5) Antécédent de transplantation d'organe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement par thérapie cellulaire CAR T 21.15.GPC3 (cellules CAR T RADIANT)

Les participants recevront des cellules T CAR autologues 21.15.GPC3 administrées par voie intratumorale dans la cavité de résection tumorale et/ou par voie intracérébroventriculaire via un réservoir d'Ommaya. Les cellules T CAR sont génétiquement modifiées à l'aide de vecteurs rétroviraux codant un récepteur d'antigène chimérique spécifique au GPC3 et les cytokines IL-15 et IL-21.

Les niveaux de dose suivants de cellules T CAR seront évalués :

  • DL0 : 1 × 10⁷ cellules T CAR
  • DL1 : 3 × 10⁷ cellules T CAR
  • DL2 : 5 × 10⁷ cellules T CAR
  • DL3 : 1 × 10⁸ cellules T CAR

Si une désescalade de dose depuis le DL1 est nécessaire, les patients seront traités au DL0. Une désescalade supplémentaire pourra utiliser des réductions d'un demi-logarithme si nécessaire. L'escalade de dose n'aura lieu qu'après l'évaluation de la sécurité des cohortes précédentes.
Biologique: 21.15.Cellules CAR T GPC3
Cellules T autologues génétiquement modifiées à l'aide de vecteurs rétroviraux codant pour un CAR spécifique de GPC3 et les cytokines IL-15 et IL-21. Le produit comprend également un interrupteur de sécurité caspase-9 inductible permettant l'élimination pharmacologique des cellules CAR T en cas de toxicité sévère.
Autres noms:
  • Cellules RADIANT-T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose
Délai: 4 semaines après l'administration de cellules CAR-T
La DLT sera définie comme l'un des éléments suivants pouvant être considérés comme possiblement, probablement ou définitivement liés aux cellules T CAR 21.15.GPC3 : Tout événement de grade 5, Toxicité limitant la dose non hématologique (toute toxicité non hématologique de grade 4 ne revenant pas au grade 2 dans les 72 heures), Réaction allergique de grade 4 à l'administration de cellules T CAR, Réactions de grade 4 dues au CRS et à la neurotoxicité (rarement observées avec l'utilisation de l'immunothérapie basée sur les CAR), Réactions d'infusion du syndrome de libération des cytokines (CRS) de grade 3 et toxicité neurologique ne revenant pas au grade 1 dans les 72 heures, CRS et toxicités neurologiques de grade 4
4 semaines après l'administration de cellules CAR-T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) de l'injection intratumorale et/ou intracérébroventriculaire de cellules T CAR 21.15.GPC3 dans le traitement des patients atteints d'ATRT récurrent ou incomplètement réséqué positif au GPC3.
Délai: 28 jours
Une fois l'escalade de dose terminée et tous les patients évaluables pour la DLT, nous déterminerons la DMT sur la base de la régression isotonique, plus précisément, la dose pour laquelle l'estimation isotonique du taux de toxicité est la plus proche du taux de toxicité cible. S'il n'y a pas de DLT qui détermine une DMT, le niveau de dose maximal sera déclaré comme la DMT. Dans le cas où le niveau de dose le plus bas est déterminé comme étant trop toxique et que la limite d'élimination est atteinte, aucune DMT ne sera définie pour l'essai.
28 jours
Taux de réponse
Délai: 4 à 6 semaines après l'administration de cellules CAR-T

Les taux de réponse seront estimés comme le pourcentage de patients dont la meilleure réponse est soit une réponse complète soit une réponse partielle en combinant les données des lésions enregistrées par imagerie pour chaque patient avant et après l'injection intratumorale et/ou intraventriculaire de 21.15.GPC3-CAR T-cell.

Selon les critères d'évaluation de la réponse à l'immunothérapie pour la neuro-oncologie (iRANO) :

  • Réponse complète (RC) : Disparition de toute maladie rehaussée pendant ≥4 semaines ; pas de nouvelles lésions ; T2/FLAIR stable ou amélioré ; pas plus que des stéroïdes physiologiques ; cliniquement stable ou amélioré.
  • Réponse partielle (RP) : Diminution ≥50 % de la somme des diamètres bipérpendiculaires de la maladie rehaussée pendant ≥4 semaines ; pas de nouvelles lésions ; T2/FLAIR stable ou amélioré ; dose de stéroïdes stable ou diminuée ; cliniquement stable ou amélioré.
4 à 6 semaines après l'administration de cellules CAR-T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
  • Chercheur principal: Jasia Mahdi, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2044

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Première publication (Réel)

7 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-58806, RADIANT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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