Células CAR GPC3 com IL-15 e IL-21 para ATRT Recorrente e Tumores Rabdoides do SNC (RADIANT)

Critérios de Inclusão para Aquisição:

• 1) Diagnóstico de ATRT recorrente positivo para GPC3.
• 2) Idade ≥ 6 meses
• 3) Pontuação Karnofsky/Lansky ≥ 60%
• 4) Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente/guardião; cópia fornecida
• 5) Expressão de GPC3 por imuno-histoquímica com pontuação de extensão ≥ Grau 2 (>25% de células tumorais positivas) e pontuação de intensidade ≥ 2 (escala 0-4)

Critérios de Exclusão para Aquisição:

• 1) Sem historial de transplante de órgãos
• 2) Sem positividade conhecida para VIH
• 3) Sem infeção bacteriana, fúngica ou viral ativa (exceto infeções pelo vírus da Hepatite B ou Hepatite C)
• 4) Sem outros fatores de risco em que a administração do agente em investigação seja considerada não ser do melhor interesse do paciente, na opinião do investigador

Critérios de Inclusão para Tratamento:

• 1) Idade ≥ 6 meses
• 2) Diagnóstico de ATRT refratário ao tratamento ou irressecável após terapia padrão
• 3) Pontuação Lansky/Karnofsky ≥ 60%
• 4) Exame neurológico estável durante 7 dias antes da inscrição
• 5) Dose de esteroides estável ou decrescente nos últimos 7 dias antes da cirurgia e administração da terapia (dose máxima permitida é 0,1 mg/kg de dexametasona ou equivalente por dia)
• 6) Não estar a receber qualquer terapia anticancro concomitante.
• 7) Pelo menos 6 semanas após radioterapia cranioespinhal.
• 8) Período de wash-out de pelo menos 14 dias necessário após radioterapia de pequeno volume (por exemplo, Radiocirurgia Estereotáxica (SRS)).
• 9) Pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) devem ter decorrido desde qualquer terapia sistémica prévia
• 10) Ter recebido outras formas de imunoterapia ≤ 42 dias antes da administração do agente em investigação
• 11) Pelo menos 28 dias após bevacizumab
• 12) Clearance de creatinina estimada por Cockcroft Gault ou Schwartz ≥ 60 ml/min
• 13) Bilirrubina total < 3 vezes o LSN para a idade
• 14) INR ≤ 1,7
• 15) Contagem absoluta de neutrófilos > 500/μl
• 16) Contagem de plaquetas > 100.000/μl (pode ser transfundida, mas deve ser atingida antes da inscrição)
• 17) Hgb ≥ 7,0 g/dl (pode ser transfundida)
• 18) Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
• 19) Recuperado dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia prévia e agentes em investigação antes de entrar neste estudo
• 20) Pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos contracetivos mais eficazes durante 3 meses após a infusão de células T.
• 21) Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente/guardião. Cópia do consentimento informado fornecida ao paciente/guardião

Critérios de Exclusão para Tratamento:

• 1) Gravidez ou lactação (para mulheres em idade fértil, é necessária contraceção)
• 2) Infeção não controlada
• 3) Positividade conhecida para VIH
• 4) Infeção bacteriana, fúngica ou viral ativa (exceto infeções pelo vírus da Hepatite B ou Hepatite C)
• 5) Historial de transplante de órgãos