GPC3 CAR T buňky s IL-15 a IL-21 pro recidivující ATRT a CNS rhabdoidní nádory (RADIANT)

Kriteria pro zařazení do získávání:

• 1) Diagnóza recidivujícího ATRT s pozitivitou GPC3.
• 2) Věk ≥ 6 měsíců
• 3) Karnofského/Lanského skóre ≥ 60%
• 4) Informovaný souhlas vysvětlen, pochopen a podepsán pacientem/zákonným zástupcem; kopie poskytnuta
• 5) Exprese GPC3 imunitohistochemií s rozsahovým skóre ≥ stupeň 2 (>25% pozitivních nádorových buněk) a intenzitní skóre ≥ 2 (stupnice 0-4)

Kriteria pro vyloučení z získávání:

• 1) Žádná anamnéza transplantace orgánu
• 2) Žádná známá HIV pozitivita
• 3) Žádná aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce (kromě infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C)
• 4) Žádné další rizikové faktory, u kterých je podle názoru vyšetřovatele podání zkoumaného léčiva v rozporu s nejlepším zájmem pacienta

Kriteria pro zařazení do léčby:

• 1) Věk ≥ 6 měsíců
• 2) Diagnóza léčebně refrakterního nebo neresekabilního ATRT po standardní terapii
• 3) Lanského/Karnofského skóre ≥ 60%
• 4) Stabilní neurologické vyšetření po dobu 7 dnů před zařazením
• 5) Stabilní nebo klesající dávka steroidů během posledních 7 dnů před operací a podáním terapie (maximální povolená dávka je 0,1 mg/kg dexamethasonu nebo ekvivalentu denně)
• 6) Nejsou podstupovány žádné současné protinádorové terapie.
• 7) Minimálně 6 týdnů po kraniospinální radioterapii.
• 8) Minimálně 14 dnů vymývací lhůta po radioterapii malého objemu (tj. stereotaktické radiochirurgii (SRS)).
• 9) Minimálně 21 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je kratší) musí uplynout od jakékoli předchozí systémové terapie
• 10) Podstoupení jakýchkoli jiných forem imunoterapie ≤ 42 dnů před podáním zkoumaného léčiva
• 11) Minimálně 28 dnů po bevacizumabu
• 12) Clearance kreatininu odhadnutá podle Cockcrofta a Gaulta nebo Schwartze ≥ 60 ml/min
• 13) Celkový bilirubin < 3× ULN pro věk
• 14) INR ≤ 1,7
• 15) Absolutní počet neutrofilů > 500/µl
• 16) Počet trombocytů > 100 000/µl (lze transfundovat, ale musí být dosaženo před zařazením)
• 17) Hgb ≥ 7,0 g/dl (lze transfundovat)
• 18) Pulzní oxymetrie > 90% při pokojovém vzduchu
• 19) Zotavení z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie a zkoumaných léčiv před vstupem do této studie
• 20) Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z účinnějších metod antikoncepce po dobu 3 měsíců po infuzi T-buněk.
• 21) Informovaný souhlas vysvětlen, pochopen a podepsán pacientem/zákonným zástupcem. Pacientovi/zákonnému zástupci poskytnuta kopie informovaného souhlasu

Kriteria pro vyloučení z léčby:

• 1) Těhotenství nebo kojení (pro ženy v reprodukčním věku je vyžadována antikoncepce)
• 2) Nekontrolovaná infekce
• 3) Známá HIV pozitivita
• 4) Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce (kromě infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C)
• 5) Anamnéza transplantace orgánu