Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GPC3 CAR T-cellen met IL-15 en IL-21 voor recidiverende ATRT en CNS rabdoïde tumoren (RADIANT)

1 april 2026 bijgewerkt door: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Robuuste Gepantserde Dubbele-Cytokine (IL-15/IL-21) GPC3-CAR T-cellen voor Atypische Teratoïde Rhabdoïde Tumoren en Centraal Zenuwstelsel Rhabdoïde Tumoren (RADIANT)

Deze studie wordt uitgevoerd bij patiënten met GPC3-positieve hersentumoren die zijn teruggekeerd of niet hebben gereageerd op standaardtherapie. Atypische teratoïde rabdoïde tumoren (ATRT) zijn agressieve tumoren met slechte resultaten en beperkte behandelingsopties, vooral bij jonge kinderen. Er is behoefte aan nieuwe therapieën die de resultaten kunnen verbeteren en tegelijkertijd de toxiciteit kunnen minimaliseren.

Deze studie evalueert een nieuwe experimentele behandeling met genetisch gemodificeerde T-cellen (RADIANT-T-cellen) die gericht zijn op glypicaan-3 (GPC3), een eiwit dat tot expressie komt op tumorcellen. Deze T-cellen zijn gemodificeerd om een chimeer antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen die gericht is op GPC3, samen met IL-15 en IL-21 om hun persistentie en activiteit te verbeteren. De cellen bevatten ook een induceerbaar veiligheidsmechanisme (iCasp9) dat het mogelijk maakt ze indien nodig te elimineren.

Het doel van deze studie is om de hoogste veilige dosis RADIANT-T-cellen te bepalen, hun veiligheid en bijwerkingen te evalueren, te beoordelen hoe lang ze in het lichaam blijven, en vast te stellen of ze anti-tumoractiviteit vertonen bij patiënten met GPC3-positieve hersentumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1 dosis-escalatiestudie die wordt uitgevoerd in het Texas Children's Hospital om RADIANT-T-cellen te evalueren bij patiënten met GPC3-positieve hersentumoren. Ongeveer 15-24 proefpersonen zullen deelnemen aan het behandelingsgedeelte van de studie.

Autologe T-cellen worden verzameld van de patiënt en genetisch gemodificeerd met behulp van een retroviraal vector om een GPC3-specifieke chimeer antigeenreceptor tot expressie te brengen samen met IL-15 en IL-21. De gemodificeerde T-cellen worden uitgebreid en getest op activiteit tegen GPC3-positieve tumorcellen vóór toediening.

Patiënten krijgen een enkele dosis RADIANT-T-cellen toegediend via intracavitaire route tijdens een geplande chirurgische resectie. Vóór toediening kunnen patiënten premedicatie krijgen om het risico op infusiereacties te verminderen. Tijdens de operatie wordt een Ommaya-reservoir geplaatst om monitoring en beheer van mogelijke behandelingseffecten mogelijk te maken.

Dit is een dosis-escalatiestudie waarin groepen patiënten toenemende dosisniveaus van RADIANT-T-cellen ontvangen om de maximaal verdragen dosis te bepalen. De toegediende dosis voor elke patiënt is afhankelijk van eerdere patiëntuitkomsten bij lagere dosisniveaus.

Patiënten ondergaan klinische evaluaties vóór de behandeling, inclusief lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en beeldvormende onderzoeken. Na de behandeling worden patiënten gemonitord met lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten, cerebrospinale vloeistofbeoordelingen en beeldvorming om veiligheid en tumorrespons te evalueren.

Tumorevaluaties worden uitgevoerd door MRI ongeveer 1 week en 4-6 weken na behandeling. Patiënten worden longitudinaal gevolgd om veiligheid, persistentie van de gemodificeerde T-cellen en klinische uitkomsten te beoordelen. Langdurige follow-up gaat door tot 15 jaar na infusie, met frequentere bezoeken kort na behandeling en minder frequente bezoeken na verloop van tijd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria voor verkrijging:

  • 1) Diagnose van GPC3-positieve recidiverende ATRT.
  • 2) Leeftijd ≥ 6 maanden
  • 3) Karnofsky/Lansky-score ≥ 60%
  • 4) Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd; kopie verstrekt
  • 5) GPC3-expressie door immunohistochemie met omvangscore ≥ Graad 2 (>25% positieve tumorcellen) en intensiteitsscore ≥ 2 (schaal 0-4)

Uitsluitingscriteria voor verkrijging:

  • 1) Geen voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
  • 2) Geen bekende HIV-positiviteit
  • 3) Geen actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie (behalve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfecties)
  • 4) Geen andere risicofactoren waarbij toediening van het onderzoeksmiddel volgens de onderzoeker niet in het beste belang van de patiënt wordt geacht

Insluitingscriteria voor behandeling:

  • 1) Leeftijd ≥ 6 maanden
  • 2) Diagnose van therapieresistente of niet-reseceerbare ATRT na standaardzorgtherapie
  • 3) Lansky/Karnofsky-score ≥ 60%
  • 4) Stabiel neurologisch onderzoek gedurende 7 dagen voor inschrijving
  • 5) Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende de afgelopen 7 dagen voor operatie en toediening van therapie (max. toegestane dosis is 0,1 mg/kg dexamethason of equivalent per dag)
  • 6) Geen gelijktijdige antikankertherapie ontvangen.
  • 7) Minstens 6 weken na craniospinale radiotherapie.
  • 8) Minstens 14 dagen wash-out nodig na radiotherapie met klein volume (bijv. stereotactische radiochirurgie (SRS)).
  • 9) Minstens 21 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) moeten zijn verstreken sinds eerdere systemische therapie
  • 10) Andere vormen van immunotherapie ontvangen ≤ 42 dagen voor toediening van onderzoeksmiddel
  • 11) Minstens 28 dagen na bevacizumab
  • 12) Creatinineklaring geschat door Cockcroft Gault of Schwartz ≥ 60 ml/min
  • 13) Totaal bilirubine < 3 keer ULN voor leeftijd
  • 14) INR ≤ 1,7
  • 15) Absolute neutrofielentelling > 500/μl
  • 16) Bloedplaatjestelling > 100.000/μl (kan getransfundeerd worden maar moet bereikt zijn vóór inschrijving)
  • 17) Hgb ≥ 7,0 g/dl (kan getransfundeerd worden)
  • 18) Pulsoximetrie > 90% op kamertemperatuur
  • 19) Hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie en onderzoeksmiddelen vóór deelname aan deze studie
  • 20) Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 3 maanden na de T-celinfusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • 21) Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt kopie van geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria voor behandeling:

  • 1) Zwangerschap of lactatie (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is anticonceptie vereist)
  • 2) Ongecontroleerde infectie
  • 3) Bekende HIV-positiviteit
  • 4) Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie (behalve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfecties)
  • 5) Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met 21.15.GPC3-CAR T-celtherapie (RADIANT CAR T-cellen)

Deelnemers krijgen autologe 21.15.GPC3-CAR T-cellen toegediend, intratumoraal in de tumorresectieholte en/of intracerebroventriculair via een Ommaya-reservoir. CAR T-cellen worden genetisch gemodificeerd met retrovirale vectoren die coderen voor een GPC3-specifieke chimeire antigeenreceptor en de cytokines IL-15 en IL-21.

De volgende doseringsniveaus van CAR T-cellen worden geëvalueerd:

  • DL0: 1 × 10⁷ CAR T-cellen
  • DL1: 3 × 10⁷ CAR T-cellen
  • DL2: 5 × 10⁷ CAR T-cellen
  • DL3: 1 × 10⁸ CAR T-cellen

Als dosisde-escalatie vanaf DL1 nodig is, worden patiënten behandeld op DL0. Verdere de-escalatie kan indien nodig halve-log-reducties gebruiken. Dosisescalatie vindt alleen plaats na veiligheidsevaluatie van eerdere cohorten.
Biologisch: 21.15.GPC3-CAR T-cellen
Autologe T-cellen genetisch gemanipuleerd met behulp van retrovirale vectoren die coderen voor een GPC3-specifieke CAR en IL-15- en IL-21-cytokinen. Het product bevat ook een induceerbare caspase-9 veiligheidsschakelaar die farmacologische eliminatie van de CAR T-cellen mogelijk maakt in geval van ernstige toxiciteit.
Andere namen:
  • RADIANT-T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 4 weken na toediening van CAR T-cellen
DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd zijn aan de 21.15.GPC3-CAR T-cellen: Elke Graad 5-gebeurtenis, Niet-hematologische dosisbeperkende toxiciteit (elke Graad 4 niet-hematologische toxiciteit die niet binnen 72 uur terugkeert naar Graad 2), Graad 4 allergische reactie op CAR T-celtoediening, Graad 4 reacties als gevolg van CRS en neurotoxiciteit (zelden gezien bij het gebruik van CAR-gebaseerde immunotherapie), Graad 3 cytokine release syndroom (CRS) infusiereacties en neurologische toxiciteit die niet binnen 72 uur terugkeren naar Graad 1, Graad 4 CRS en neurologische toxiciteiten
4 weken na toediening van CAR T-cellen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal Tolerabele Dosis (MTD) van intratumorale en/of intracerebroventriculaire injectie van 21.15.GPC3-CAR T-cellen bij de behandeling van patiënten met GPC3-positieve recidiverende of incompleet gereseceerde ATRT.
Tijdsspanne: 28 dagen
Zodra de dosisescalatie is voltooid en alle patiënten beoordeelbaar zijn voor DLT, bepalen we de MTD op basis van isotone regressie, specifiek de dosis waarbij de isotone schatting van de toxiciteitsratio het dichtst bij de doeltoxiciteitsratio ligt. Als er geen DLT is die een MTD bepaalt, wordt het maximale dosisniveau aangewezen als de MTD. In het geval dat het laagste dosisniveau als te toxisch wordt beoordeeld en de eliminatiegrens wordt bereikt, wordt er geen MTD gedefinieerd voor de proef.
28 dagen
Responspercentage
Tijdsspanne: 4-6 weken na CAR T-celtoediening

Responspercentages worden geschat als het percentage patiënten bij wie de beste respons een volledige respons of gedeeltelijke respons is, door de gegevens van laesies die via beeldvorming zijn vastgelegd voor elke patiënt voor en na 21.15.GPC3-CAR T-cel intratumorale en/of ICV-injectie te combineren.

Volgens de immunotherapie-responsbeoordeling voor neuro-oncologie (iRANO) criteria:

  • Volledige Respons (CR): Verdwijning van alle aankleurende ziekte gedurende ≥4 weken; geen nieuwe laesies; stabiel of verbeterd T2/FLAIR; niet meer dan fysiologische steroïden; klinisch stabiel of verbeterd.
  • Gedeeltelijke Respons (PR): ≥50% afname in de som van de biperpendiculaire diameters van aankleurende ziekte gedurende ≥4 weken; geen nieuwe laesies; stabiel of verbeterd T2/FLAIR; stabiele of verminderde steroïdendosis; klinisch stabiel of verbeterd.
4-6 weken na CAR T-celtoediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Jasia Mahdi, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2044

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-58806, RADIANT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren