Células T CAR GPC3 con IL-15 e IL-21 para ATRT recurrente y tumores rabdoides del SNC (RADIANT)

Criterios de inclusión para la adquisición:

• 1) Diagnóstico de ATRT recurrente positivo para GPC3.
• 2) Edad ≥ 6 meses
• 3) Puntuación de Karnofsky/Lansky ≥ 60%
• 4) Consentimiento informado explicado, comprendido y firmado por el paciente/tutor; se proporciona copia
• 5) Expresión de GPC3 por inmunohistoquímica con una puntuación de extensión ≥ Grado 2 (>25% de células tumorales positivas) y una puntuación de intensidad ≥ 2 (escala 0-4)

Criterios de exclusión para la adquisición:

• 1) Sin antecedentes de trasplante de órgano
• 2) Sin positividad conocida para VIH
• 3) Sin infección bacteriana, fúngica o viral activa (excepto infecciones por virus de la Hepatitis B o Hepatitis C)
• 4) Sin otros factores de riesgo en los que, en opinión del investigador, la administración del agente en investigación no se considere en el mejor interés del paciente

Criterios de inclusión para el tratamiento:

• 1) Edad ≥ 6 meses
• 2) Diagnóstico de ATRT refractario al tratamiento o no resecable después de la terapia estándar
• 3) Puntuación de Lansky/Karnofsky ≥ 60%
• 4) Examen neurológico estable durante 7 días antes de la inclusión
• 5) Dosis estable o decreciente de esteroides en los últimos 7 días antes de la cirugía y administración de la terapia (dosis máxima permitida es 0.1 mg/kg de dexametasona o equivalente por día)
• 6) No recibir ninguna terapia anticancerosa concurrente.
• 7) Al menos 6 semanas después de la radioterapia craneoespinal.
• 8) Se necesita un período de lavado de al menos 14 días después de radioterapia de volumen pequeño (p.ej., Radiocirugía Estereotáctica (SRS)).
• 9) Deben haber transcurrido al menos 21 días o 5 semividas (lo que sea más corto) desde cualquier terapia sistémica previa
• 10) Haber recibido cualquier otra forma de inmunoterapia ≤ 42 días antes de la administración del agente en investigación
• 11) Al menos 28 días después de bevacizumab
• 12) Aclaramiento de creatinina estimado por Cockcroft Gault o Schwartz ≥ 60 ml/min
• 13) Bilirrubina total < 3 veces el LSN para la edad
• 14) INR ≤ 1.7
• 15) Recuento absoluto de neutrófilos > 500/μl
• 16) Recuento de plaquetas > 100,000/μl (puede ser transfundido pero debe lograrse antes de la inclusión)
• 17) Hgb ≥ 7.0 g/dl (puede ser transfundido)
• 18) Oximetría de pulso > 90% en aire ambiente
• 19) Recuperación de los efectos tóxicos agudos de toda quimioterapia previa y agentes en investigación antes de ingresar a este estudio
• 20) Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante 3 meses después de la infusión de células T.
• 21) Consentimiento informado explicado, comprendido y firmado por el paciente/tutor. Se entrega copia del consentimiento informado al paciente/tutor

Criterios de exclusión para el tratamiento:

• 1) Embarazo o lactancia (para mujeres en edad fértil, se requiere anticoncepción)
• 2) Infección no controlada
• 3) Positividad conocida para VIH
• 4) Infección bacteriana, fúngica o viral activa (excepto infecciones por virus de la Hepatitis B o Hepatitis C)
• 5) Antecedentes de trasplante de órgano