Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GPC3 CAR T-клетки с IL-15 и IL-21 при рецидивирующих ATRT и рабдоидных опухолях ЦНС (RADIANT)

1 апреля 2026 г. обновлено: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Мощные бронированные двойные цитокиновые (IL-15/IL-21) GPC3-CAR T-клетки для атипичных тератоидных рабдоидных опухолей и рабдоидных опухолей центральной нервной системы (RADIANT)

Это исследование проводится у пациентов с GPC3-позитивными опухолями головного мозга, которые рецидивировали или не ответили на стандартную терапию. Атипичные тератоидные рабдоидные опухоли (ATRT) являются агрессивными опухолями с неблагоприятным прогнозом и ограниченными вариантами лечения, особенно у маленьких детей. Существует потребность в новых методах терапии, которые могут улучшить результаты лечения, минимизируя при этом токсичность.

Это исследование оценивает новый экспериментальный метод лечения с использованием генетически модифицированных Т-клеток (RADIANT-T клеток), которые нацелены на глипикан-3 (GPC3) — белок, экспрессируемый на опухолевых клетках. Эти Т-клетки модифицированы для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на GPC3, а также IL-15 и IL-21 для повышения их персистенции и активности. Клетки также включают индуцибельный механизм безопасности (iCasp9), который позволяет при необходимости их устранить.

Целью данного исследования является определение максимально безопасной дозы RADIANT-T клеток, оценка их безопасности и побочных эффектов, оценка продолжительности их персистенции в организме и определение того, проявляют ли они противоопухолевую активность у пациентов с GPC3-позитивными опухолями головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1 с повышением дозы, проводимое в Детской больнице Техаса, для оценки клеток RADIANT-T у пациентов с опухолями головного мозга, положительными по GPC3. В лечебной части исследования примут участие приблизительно 15–24 субъекта.

Аутологичные Т-клетки собирают у пациента и генетически модифицируют с помощью ретровирусного вектора для экспрессии химерного антигенного рецептора, специфичного к GPC3, вместе с IL-15 и IL-21. Модифицированные Т-клетки размножают и тестируют на активность против опухолевых клеток, положительных по GPC3, перед введением.

Пациенты получают однократную дозу клеток RADIANT-T, вводимую интракавитарно во время планового хирургического удаления опухоли. Перед введением пациенты могут получать премедикацию для снижения риска инфузионных реакций. Во время операции устанавливают резервуар Оммая для мониторинга и управления потенциальными эффектами, связанными с лечением.

Это исследование с повышением дозы, в котором группы пациентов получают возрастающие уровни доз клеток RADIANT-T для определения максимально переносимой дозы. Доза, вводимая каждому пациенту, зависит от исходов предыдущих пациентов на более низких уровнях доз.

Пациенты проходят клинические обследования перед лечением, включая физикальное обследование, лабораторные тесты и визуализационные исследования. После лечения пациентов наблюдают с помощью физикальных обследований, лабораторных тестов, оценок спинномозговой жидкости и визуализации для оценки безопасности и ответа опухоли.

Оценку опухоли проводят с помощью МРТ примерно через 1 неделю и 4–6 недель после лечения. Пациентов наблюдают в течение длительного времени для оценки безопасности, персистенции модифицированных Т-клеток и клинических исходов. Долгосрочное наблюдение продолжается до 15 лет после инфузии, с более частыми визитами вскоре после лечения и менее частыми визитами со временем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для забора материала:

  • 1) Диагноз рецидивирующей АТРТ с положительным GPC3.
  • 2) Возраст ≥ 6 месяцев
  • 3) Оценка по Карновскому/Лански ≥ 60%
  • 4) Информированное согласие разъяснено, понято и подписано пациентом/опекуном; копия предоставлена
  • 5) Экспрессия GPC3 по данным иммуногистохимии с оценкой распространенности ≥ 2 степени (>25% позитивных опухолевых клеток) и оценкой интенсивности ≥ 2 (шкала 0-4)

Критерии исключения для забора материала:

  • 1) Отсутствие в анамнезе трансплантации органов
  • 2) Отсутствие известного ВИЧ-позитивного статуса
  • 3) Отсутствие активной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции (за исключением инфекций вирусом гепатита B или гепатита C)
  • 4) Отсутствие других факторов риска, при которых, по мнению исследователя, назначение исследуемого препарата не соответствует наилучшим интересам пациента

Критерии включения для лечения:

  • 1) Возраст ≥ 6 месяцев
  • 2) Диагноз рефрактерной или нерезектабельной АТРТ после стандартной терапии
  • 3) Оценка по Лански/Карновскому ≥ 60%
  • 4) Стабильное неврологическое обследование в течение 7 дней до включения
  • 5) Стабильная или снижающаяся доза стероидов за последние 7 дней до операции и введения терапии (максимально допустимая доза — 0,1 мг/кг дексаметазона или эквивалента в сутки)
  • 6) Отсутствие одновременной противоопухолевой терапии.
  • 7) Не менее 6 недель после краниоспинальной лучевой терапии.
  • 8) Необходим период вымывания не менее 14 дней после локальной лучевой терапии (например, стереотаксической радиохирургии (СРХ)).
  • 9) Не менее 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) должно пройти после любой предыдущей системной терапии
  • 10) Получение любых других форм иммунотерапии ≤ 42 дней до введения исследуемого препарата
  • 11) Не менее 28 дней после бевацизумаба
  • 12) Клиренс креатинина, рассчитанный по Кокрофту-Голту или Шварцу, ≥ 60 мл/мин
  • 13) Общий билирубин < 3 раза выше верхней границы нормы для возраста
  • 14) МНО ≤ 1,7
  • 15) Абсолютное количество нейтрофилов > 500/мкл
  • 16) Количество тромбоцитов > 100 000/мкл (можно трансфузировать, но должно быть достигнуто до включения)
  • 17) Гемоглобин ≥ 7,0 г/дл (можно трансфузировать)
  • 18) Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
  • 19) Восстановление от острых токсических эффектов всей предыдущей химиотерапии и исследуемых препаратов до включения в данное исследование
  • 20) Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из более эффективных методов контрацепции в течение 3 месяцев после инфузии T-клеток.
  • 21) Информированное согласие разъяснено, понято и подписано пациентом/опекуном. Пациенту/опекуну предоставлена копия информированного согласия

Критерии исключения для лечения:

  • 1) Беременность или лактация (для женщин детородного возраста требуется контрацепция)
  • 2) Неконтролируемая инфекция
  • 3) Известный ВИЧ-позитивный статус
  • 4) Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция (за исключением инфекций вирусом гепатита B или гепатита C)
  • 5) Наличие в анамнезе трансплантации органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение 21.15.GPC3-CAR Т-клеточной терапией (RADIANT CAR Т-клетки)

Участники получат аутологичные 21.15.GPC3-CAR T-клетки, вводимые интратуморально в полость резекции опухоли и/или интрацеребровентрикулярно через резервуар Оммая.
CAR T-клетки генетически модифицированы с использованием ретровирусных векторов, кодирующих химерный антигенный рецептор, специфичный к GPC3, а также цитокины IL-15 и IL-21.

Будут оценены следующие уровни доз CAR T-клеток:

  • DL0: 1 × 10⁷ CAR T-клеток
  • DL1: 3 × 10⁷ CAR T-клеток
  • DL2: 5 × 10⁷ CAR T-клеток
  • DL3: 1 × 10⁸ CAR T-клеток

Если потребуется снижение дозы с уровня DL1, пациенты будут получать лечение на уровне DL0.
Дальнейшее снижение дозы может использовать полулогарифмические сокращения при необходимости.
Повышение дозы будет происходить только после оценки безопасности предыдущих когорт.
Биологический: 21.15. CAR-T-клетки против GPC3
Аутологичные Т-клетки, генетически модифицированные с использованием ретровирусных векторов, кодирующих GPC3-специфический CAR и цитокины IL-15 и IL-21. Продукт также включает индуцибельный каспазный переключатель безопасности, позволяющий фармакологически элиминировать CAR T-клетки в случае тяжелой токсичности.
Другие имена:
  • Клетки RADIANT-T

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: 4 недели после введения CAR T-клеток
DLT будет определяться как любое из следующих событий, которое может считаться возможно, вероятно или определенно связанным с 21.15.GPC3-CAR T-клетками: Любое событие 5-й степени, Негематологическая дозолимитирующая токсичность (любая негематологическая токсичность 4-й степени, которая не возвращается к 2-й степени в течение 72 часов), Аллергическая реакция 4-й степени на введение CAR T-клеток, Реакции 4-й степени из-за CRS и нейротоксичности (редко наблюдаемые при использовании CAR-основанной иммунотерапии), Реакции на инфузию синдрома высвобождения цитокинов (CRS) 3-й степени и нейротоксичность, которые не возвращаются к 1-й степени в течение 72 часов, CRS и нейротоксичности 4-й степени
4 недели после введения CAR T-клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) интратуморальной и/или интравентрикулярной инъекции 21.15.GPC3-CAR T-клеток при лечении пациентов с рецидивирующей или неполностью удаленной ATRT, положительной по GPC3.
Временное ограничение: 28 дней
После завершения титрования дозы и оценки всех пациентов на предмет ДЛТ мы определим МТД на основе изотонной регрессии, в частности, дозу, для которой изотоническая оценка частоты токсичности наиболее близка к целевой частоте токсичности. Если ДЛТ, определяющая МТД, отсутствует, максимальный уровень дозы будет объявлен МТД. В случае, если самый низкий уровень дозы признается слишком токсичным и достигается граница элиминации, МТД для исследования не будет определена.
28 дней
Частота ответа
Временное ограничение: 4-6 недель после введения CAR T-клеток

Частота ответа будет оцениваться как процент пациентов, у которых наилучший ответ представляет собой либо полный ответ, либо частичный ответ, путем объединения данных по очагам, зарегистрированным с помощью визуализации для каждого пациента до и после интратуморальной и/или интравентрикулярной инъекции 21.15.GPC3-CAR T-клеток.

В соответствии с критериями оценки ответа на иммунотерапию в нейроонкологии (iRANO):

  • Полный ответ (ПО): Исчезновение всего усиливающегося поражения на срок ≥4 недель; отсутствие новых очагов; стабильные или улучшенные показатели T2/FLAIR; не более чем физиологические дозы стероидов; клинически стабильное или улучшенное состояние.
  • Частичный ответ (ЧО): ≥50% уменьшение суммы биперпендикулярных диаметров усиливающегося поражения на срок ≥4 недель; отсутствие новых очагов; стабильные или улучшенные показатели T2/FLAIR; стабильная или сниженная доза стероидов; клинически стабильное или улучшенное состояние.
4-6 недель после введения CAR T-клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
  • Главный следователь: Jasia Mahdi, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2044 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-58806, RADIANT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться