Komórki CAR T GPC3 z IL-15 i IL-21 w nawracających guzach ATRT i ośrodkowego układu nerwowego (RADIANT)

Kryteria kwalifikujące do pobrania:

• 1) Rozpoznanie nawrotowego ATRT z dodatnim GPC3.
• 2) Wiek ≥ 6 miesięcy
• 3) Wynik w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 60%
• 4) Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna; kopia dostarczona
• 5) Ekspresja GPC3 w immunohistochemii z wynikiem zakresu ≥ stopień 2 (>25% dodatnich komórek nowotworowych) i wynikiem intensywności ≥ 2 (skala 0-4)

Kryteria wykluczające z pobrania:

• 1) Brak historii przeszczepu narządu
• 2) Brak znanej dodatniej reakcji na HIV
• 3) Brak aktywnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej (z wyjątkiem zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B lub C)
• 4) Brak innych czynników ryzyka, w których podanie leku badawczego uznaje się za niekorzystne dla pacjenta, w opinii badacza

Kryteria kwalifikujące do leczenia:

• 1) Wiek ≥ 6 miesięcy
• 2) Rozpoznanie opornego na leczenie lub nieresekcyjnego ATRT po standardowej terapii
• 3) Wynik w skali Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥ 60%
• 4) Stabilne badanie neurologiczne przez 7 dni przed rekrutacją
• 5) Stabilna lub zmniejszająca się dawka steroidów w ciągu ostatnich 7 dni przed operacją i podaniem terapii (maksymalna dopuszczalna dawka to 0,1 mg/kg deksametazonu lub równoważnik dziennie)
• 6) Nie przyjmowanie żadnej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej.
• 7) Co najmniej 6 tygodni po radioterapii czaszkowo-kręgowej.
• 8) Wymagany okres wypłukania co najmniej 14 dni po radioterapii małej objętości (tj. stereotaktycznej radiochirurgii (SRS)).
• 9) Co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) musi upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii systemowej
• 10) Otrzymanie jakichkolwiek innych form immunoterapii ≤ 42 dni przed podaniem leku badawczego
• 11) Co najmniej 28 dni po bewacizumabie
• 12) Klirens kreatyniny szacowany metodą Cockcrofta-Gaulta lub Schwartza ≥ 60 ml/min
• 13) Całkowita bilirubina < 3 × górna granica normy dla wieku
• 14) INR ≤ 1,7
• 15) Bezwzględna liczba neutrofili > 500/µl
• 16) Liczba płytek krwi > 100 000/µl (możliwa transfuzja, ale musi być osiągnięta przed rekrutacją)
• 17) Hgb ≥ 7,0 g/dl (możliwa transfuzja)
• 18) Pulsoksymetria > 90% w powietrzu atmosferycznym
• 19) Powrót do zdrowia po ostrych skutkach toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii i leków badawczych przed przystąpieniem do tego badania
• 20) Pacjenci aktywni seksualnie muszą być gotowi stosować jedną z bardziej skutecznych metod antykoncepcji przez 3 miesiące po infuzji komórek T.
• 21) Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody

Kryteria wykluczające z leczenia:

• 1) Ciąża lub laktacja (dla kobiet w wieku rozrodczym wymagana antykoncepcja)
• 2) Niekontrolowana infekcja
• 3) Znana dodatnia reakcja na HIV
• 4) Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (z wyjątkiem zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B lub C)
• 5) Historia przeszczepu narządu