A szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek genetikai epidemiológiája

HÁTTÉR:

A gyakori multifaktoriális betegségek, például a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) genetikai alapjainak megértése továbbra is megfoghatatlan cél, de a molekuláris genetikai technológia, a statisztikai genetikai módszerek és a CVD kockázati tényezők fenotípusos értékelése terén az elmúlt években elért nagy előrelépések lehetővé tették a kifinomultabb genetikai vizsgálatok elvégzését. szívbetegség kockázatai.

A tanulmány az 1970-es és 1980-as években végzett tanulmány folytatása. A „Magas vérnyomás a fiatalok körében” program részeként először azonosított és toborzott 5 nagy rokon elérhetősége fontos erőforrás. A kutatók az 1970-es évek végén és az 1980-as évek elején 750 résztvevőről gyűjtöttek össze alapadatokat a projektből eredően, bár bizonyos adatok csak a résztvevők egy részhalmazáról állnak rendelkezésre. A jelen tanulmány populációja 764 egyedből áll, öt nagy, többgenerációs, kiterjedt családban (négy fehér és egy afroamerikai), amelyeket eredetileg 25 évvel ezelőtt vizsgáltak. Az eredeti résztvevőktől gyűjtött adatok több száz biokémiai, orvosi, fiziológiai, viselkedési, fizikai, pszichológiai, genetikai és demográfiai jellemzőt tartalmaznak.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A tanulmány négy konkrét célból áll: 1) Gyűjtsön össze 25 éves követési adatokat az eredeti résztvevők közül körülbelül 500-tól, és körülbelül 500 hozzátartozójuktól új adatokat, amelyeket nem vizsgáltak az eredeti vizsgálatban. A szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek fenotípusai közé tartoznak a hemodinamikai mérések, a carotis intima-media vastagsága és a kardiopulmonális funkció mérései. 2) Szerezzen DNS-mintákat ettől az 1000 egyedtől, és használjon modern, nagy áteresztőképességű molekuláris genotipizálási módszereket egy 10 cM-es genetikai markertérkép elkészítéséhez. 3) Számszerűsítse és jellemezze a CVD kockázati tényezőire gyakorolt ​​genetikai hatásokat kvantitatív genetikai módszerekkel, amelyek alkalmasak nagycsaládos rokonok keresztmetszeti és sorozatos (követési) adataira. 4) Végezzen kapcsolódási elemzéseket a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek egyéni eltéréseit befolyásoló géneket tartalmazó kromoszómális régiók (QTL-ek) azonosítására. Ezeket a kapcsolódási elemzéseket követően a kutatók alaposabban megvizsgálják a legerősebb kapcsolódási jeleket finom leképezési kapcsolatelemzéssel, hogy szűkítsék az érdeklődésre számot tartó kromoszómális régiókat. A tanulmány a Wright State University és a Southwest Foundation for Biomedical Research együttműködése.