Genetische epidemiologie van risicofactoren voor hart- en vaatziekten

ACHTERGROND:

Het begrijpen van de genetische basis van veel voorkomende multifactoriële ziekten zoals hart- en vaatziekten (CVD) blijft een ongrijpbaar doel, maar de grote vooruitgang in moleculair genetische technologie, statistische genetische methoden en fenotypische beoordeling van CVD-risicofactoren in de afgelopen jaren hebben meer geavanceerde genetische studies mogelijk gemaakt van risico's voor hartaandoeningen.

Het onderzoek is een vervolg op een onderzoek dat in de jaren '70 en '80 is uitgevoerd. De beschikbaarheid van 5 grote verwanten die voor het eerst werden geïdentificeerd en aangeworven als onderdeel van het programma "Hoge bloeddruk bij jongeren", is een belangrijke hulpbron. De onderzoekers beschikken over een uitgebreide reeks basisgegevens die eind jaren zeventig en begin jaren tachtig werden verzameld bij 750 deelnemers die voortkwamen uit dat project, hoewel sommige gegevens alleen beschikbaar zijn voor een subgroep van deelnemers. De huidige studiepopulatie concentreert zich op 764 individuen in vijf grote, multigenerationele, uitgebreide families (vier blanke en één Afro-Amerikaanse) die oorspronkelijk 25 jaar geleden werden onderzocht. Gegevens verzameld van de oorspronkelijke deelnemers omvatten honderden biochemische, medische, fysiologische, gedrags-, fysieke, psychologische, genetische en demografische kenmerken.

ONTWERP VERHAAL:

De studie bestaat uit vier specifieke doelstellingen: 1) Verzamel 25-jarige follow-upgegevens van ongeveer 500 van de oorspronkelijke deelnemers, en nieuwe gegevens van ongeveer 500 van hun familieleden die niet in de oorspronkelijke studie zijn onderzocht. De fenotypes van risicofactoren voor hart- en vaatziekten die moeten worden verzameld, omvatten hemodynamische metingen, dikte van de intima-media van de halsslagader en metingen van de cardiopulmonale functie. 2) Verkrijg DNA-monsters van deze 1.000 individuen en gebruik moderne high-throughput moleculaire genotyperingsmethoden om een ​​10 cM genetische markerkaart te creëren. 3) Kwantificeer en karakteriseer de aard van genetische invloeden op CVD-risicofactoren met behulp van kwantitatieve genetische methoden die geschikt zijn voor cross-sectionele en seriële (follow-up) gegevens van familieleden in grote uitgebreide families. 4) Koppelingsanalyses uitvoeren om chromosomale regio's (QTL's) te identificeren die genen herbergen die de individuele variatie in risicofactoren voor hart- en vaatziekten beïnvloeden. Na deze koppelingsanalyses zullen de onderzoekers de sterkste koppelingssignalen nauwkeuriger onderzoeken met behulp van fine mapping koppelingsanalyse om de chromosomale interessegebieden te verkleinen. De studie is een samenwerking tussen Wright State University en de Southwest Foundation for Biomedical Research.