A policisztás petefészek szindróma genetikája

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) a nők egyik leggyakoribb endokrin rendellenessége. Jelentős fenotípusos variabilitása, a kapcsolódó állapotok rejtélyes listája, és ebből következően a nők egészségének potenciális kockázata életciklusa során egyértelműen klinikai vizsgálati, genetikai és terápiás kihívás marad. Ez a változékonyság nagymértékben a vizsgált populációk markáns genetikai és környezeti heterogenitásának tudható be. E hosszú távú klinikai kutatási akadályok közül sok megoldást tervezünk úgy, hogy a PCOS genetikai alapját egy egyedülálló vizsgálati helyszínen, az izlandi populációban határozzuk meg. Az izlandi populáció tanulmányozása a következő előnyökkel jár: a) a populáció relatív genetikai és környezeti homogenitása; b) a rendkívül gazdag genealógiai adatbázis; és c) a központosított egészségügyi információ. Ezen a szokatlan helyen nagyszámú, ismert kapcsolatokkal rendelkező PCOS-család csoportosítása lehetséges. Relatív homogenitásuk és genealógiai jellemzőik csökkenthetik a genetikai varianciát, és így hatékonyabban használhatók fel a PCOS genetikai alapjainak feltérképezésére, mint a heterogénebb populációkban. Ahogy a PCOS-ért felelős gének megjelennek, ez a protokoll meghatározza a fenotípus/genotípus összefüggéseket Izlandon, szembeállítva őket az amerikai nőkkel, és felméri ezek hosszú távú egészségügyi következményeit.

Minden női alanynak meg kell érkeznie reggel koplalva. A PCOS-ben szenvedő nőket legalább 10 nappal az utolsó menstruációjuk után kell megérkezniük, míg a rendszeres menstruációs ciklusú nőket a menstruáció kezdete utáni első 14 napon belül. Minden alanynak egy kiterjedt kérdőívet kell kitöltenie. Az alanyok ezután további történelem-, fizikális és laboratóriumi vizsgákon esnek át. Kezdetben vért vesznek a DNS (a géneket hordozó sejtben lévő anyag), az éhgyomri vércukor és az inzulin, a HbA1C, a teljes és frakcionált koleszterin, a trigliceridek, a tesztoszteron, az androszténdion, a DHEAS, az SHBG és a 17-OH progeszteron meghatározására. A 10. és 20. percben további vért vesznek az LH és FSH mérésére, amelyek pulzálóak. Az orális glükóz tolerancia teszt nem kötelező. Minden női alanynál standardizált transzvaginális ultrahangvizsgálatot végeznek a petefészkek vizsgálatára. Ez megtehető a has felett teli hólyaggal, ha a beteg úgy kívánja.

A férfi családtagok anamnézis-, fizikális és laboratóriumi vizsgálaton is átesnek, ugyanúgy, mint a női családtagjaik, azzal a kiegészítéssel, hogy külön értesítést kapnak hajeloszlásukról. Az orális fogamzásgátlót vagy más hormonális gyógyszert szedő PCOS-alanyok koleszterin-, inzulin-, glükóz-, triglicerid- és HbA1C-vizsgálatot végezhetnek, míg az inzulinszenzibilizáló szereket szedő alanyoktól nem vesznek vért ezekhez a vizsgálatokhoz. Ezeken az alanyokon ultrahangot és DNS-mintavételt végeznek.

Az izlandi és bostoni alanyoktól származó összes hormon vérmintát Bostonban megvizsgálják. Az összes DNS-tesztet a deCODE, egy izlandi cég genotipizálási központjában végzik majd el. Ezért az Izlandról és Bostonból származó összes DNS-mintát Izlandon elemzik. A bostoni vérmintákat kódolják és elküldik a DeCODE genotipizáló létesítménybe. A bostoni nyomozók megőrzik a kód és az alany információi közötti kapcsolatot az iroda zárt területén. Az alanyok nevét nem hozzák nyilvánosságra a deCODE számára.