Genetikken til polycystisk ovariesyndrom

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en av de vanligste endokrine lidelsene hos kvinner. Dens markerte fenotypiske variabilitet, forvirrende liste over assosierte tilstander, og dermed potensielle risiko for en kvinnes helse over hennes livssyklus, forblir helt klart en klinisk undersøkelsesmessig, genetisk og terapeutisk utfordring. I stor grad kan denne variasjonen tilskrives den markante genetiske og miljømessige heterogeniteten til populasjonene som ble studert. Vi planlegger å adressere mange av disse langsiktige kliniske forskningshindringene ved å avgrense det genetiske grunnlaget for PCOS i et unikt undersøkelsessted, den islandske befolkningen. Å studere den islandske befolkningen har følgende fordeler: a) befolkningens relative genetiske og miljømessige homogenitet; b) den bemerkelsesverdig rike genealogiske databasen; og c) den sentraliserte helseinformasjonen. På dette uvanlige stedet er det mulig å gruppere et stort antall PCOS-familier med kjente forhold. Deres relative homogenitet og genealogiske egenskaper kan redusere genetisk varians og dermed brukes til å kartlegge det genetiske grunnlaget for PCOS mer effektivt enn i mer heterogene populasjoner. Ettersom genene som er ansvarlige for PCOS dukker opp, vil denne protokollen også bestemme fenotype/genotype-korrelasjoner på Island, kontrastere dem med amerikanske kvinner, og vurdere deres langsiktige medisinske konsekvenser.

Hvert kvinnelig forsøksperson vil bli bedt om å komme fastende om morgenen. Kvinner med PCOS vil bli bedt om å komme minst 10 dager etter siste menstruasjon, mens kvinner med regelmessige menstruasjonssykluser vil bli sett innen de første 14 dagene etter at menstruasjonen starter. Alle forsøkspersoner vil bli bedt om å fylle ut et omfattende spørreskjema. Emner vil deretter gjennomgå ytterligere historie, fysisk eksamen og laboratorieeksamener. Blod vil bli tatt ved baseline for DNA (materialet i cellen som inneholder genene), fastende blodsukker og insulin, HbA1C, totalt og fraksjonert kolesterol, triglyserider, testosteron, androstenedion, DHEAS, SHBG og 17-OH progesteron. Ytterligere blod vil bli tatt etter 10 og 20 minutter for måling av LH og FSH, som er pulserende. En oral glukosetoleransetest vil være valgfri. En standardisert transvaginal ultralyd vil bli utført for å se på eggstokkene hos alle kvinnelige forsøkspersoner. Dette kan gjøres over magen med full blære hvis pasienten foretrekker det.

Mannlige familiemedlemmer vil også gjennomgå en historie, fysiske og laboratorieundersøkelser på samme måte som deres kvinnelige familiemedlemmer, med tillegg til at det vil bli gitt spesifikk melding om hårfordelingen deres. PCOS-personer som bruker p-piller eller andre hormonelle medisiner kan få kolesterol, insulin, glukose, triglyserider og HbA1C-laboratorier, mens forsøkspersoner på insulinsensibiliserende midler ikke vil få tatt blod for disse testene. Disse forsøkspersonene vil gjennomgå en ultralyd- og DNA-prøvetaking.

Alle hormonblodprøver fra islandske og bostonske forsøkspersoner vil bli undersøkt i Boston. All DNA-testing vil bli utført i Genotyping Core til deCODE, et selskap på Island. Derfor skal alle DNA-prøver fra Island og Boston analyseres på Island. Boston-blodprøvene vil bli kodet og sendt til DeCODE-genotypingsanlegget. Etterforskerne i Boston vil beholde koblingen mellom koden og emneinformasjonen i et låst område på kontoret. Navnene på emnene vil ikke bli offentliggjort til deCODE.