A GABA-receptorok PET-képalkotása borostyánkősav-szemialdehid-dehidrogenáz-hiányban
Ez a tanulmány agyi képalkotást használ az agysejtek receptorainak feltérképezésére a GABA nevű vegyi anyaghoz, amely vegyület gátolja az idegsejtek aktivitását. A vizsgálatban borostyánkősav-szemialdehid-dehidrogenáz-hiányban vagy SSADH-ban szenvedő betegek (olyan rendellenesség, amelyben az enzimhiány megzavarja a GABA-anyagcserét), szüleik és egészséges önkéntesek vesznek részt. Az SSADH-hiány különféle neurológiai és neuromuszkuláris problémákat okoz, beleértve az enyhétől a súlyosig terjedő mentális retardációt, a mentális és fizikai tevékenységek összehangolását igénylő készségek elsajátításának késését (pszichomotoros retardáció), a nyelvi és beszédfejlődés késését és egyéb tüneteket.
Egészséges, 18-55 éves önkéntesek, 5 és 24 év közötti SSADH-ban szenvedő betegek és 18-55 éves betegek szülei jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba.
A résztvevők mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) és pozitronemissziós tomográfián (PET) esnek át az alábbiak szerint:
Mágneses rezonancia képalkotás
Az MRI mágneses mezőt és rádióhullámokat használ a testszövetek és szervek képeinek előállításához. Ennél az eljárásnál az alany egy asztalon fekszik, amelyet a lapolvasóba (egy mágneses térrel körülvett keskeny fémhengerbe) helyeznek, füldugót visel, hogy tompítsa a szkennelési folyamat során fellépő hangos kopogó és dörömbölő hangokat. A szkennelési idő 20 perc és 3 óra között változik, a legtöbb szkennelés 45 és 90 percig tart. A résztvevőket megkérhetik, hogy egyszerre legfeljebb 90 percig feküdjenek nyugodtan. A szokásos MRI mellett a résztvevők új típusú MRI-vel is rendelkezhetnek, amelyek észlelhetik az agyi rendellenességeket, ha a szokásos MRI normális, ilyen például a diffúziós tenzoros MRI és a mágneses rezonancia spektroszkópia. Nincsenek észrevehető különbségek a szokásos MRI-vizsgálatokhoz képest.
Pozitron emissziós tomográfia
Egy katétert (műanyag csövet) helyeznek az alany csuklójában lévő vénába. Az alany egy asztalon fekszik, fejét a szkennerbe helyezve. A fejre egy maszkot helyeznek, amely segít a fej mozdulatlanságában a szkennerben. A maszk nem kényelmetlen, és lyukak vannak rajta, hogy a téma átláthasson. A flumazenil nevű radioaktív vegyületet vénába fecskendezik. A szkennelés körülbelül 90 percet vesz igénybe.
Egyes gyermekeknél nyugtatót kell adni a PET- vagy MRI-vizsgálatokhoz. Ezekben az esetekben a klorál-hidrátot, a gyermekgyógyászati diagnosztikai eljárások szokásos gyógyszerét használják.
...
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Célkitűzés: A központi idegrendszer GABA-receptorainak és GABA-szintjének mérése borostyánkősav szemialdehid-dehidrogenáz (SSADH) hiányában, egy súlyos gyermekkori neurotranszmitter betegségben szenvedő betegeknél.
A vizsgálati populáció: A vizsgálatban a betegségben szenvedő gyermekek és fiatal felnőtt betegek, valamint a betegek szülei (kötelező heterozigóták) és felnőtt, normál önkéntesek vesznek részt.
Tervezés: ez egy természetrajzi tanulmány neuroimaging technikákkal. 11C-flumazenil PET szkennelést és mágneses rezonancia spektroszkópiát (MRS) végzünk. Neurológiai vizsgálatokat végzünk, hogy adatokat szerezzünk az állapot klinikai megnyilvánulásairól.
Eredménymérők: A kimeneti mérőszámok a 11C-flumazenil központi idegrendszeri kötődésének megoszlása és az MRS-szel mért agyi GABA-szintek, valamint ezek kapcsolata a klinikai megnyilvánulásokkal, mint például a motoros, beszéd- és nyelvi károsodás, hipotónia, hyporreflexia és görcsrohamok. Azt várjuk, hogy bemutassuk, hogy az SSADH-hiányban szenvedő betegeknél az FMZ-kötődés multifokális csökkenése és az agy GABA-szintje hasonló mintázatban emelkedik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok
- Childrens National Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), 9000 Rockville
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Betegek
- Az SSADH-hiánynak megfelelő klinikai jellemzők.
- Tartós 4-hidroxi-vajsav aciduria (gamma-hidroxi-vajsav aciduria)
- Dokumentált leukocita kivonat borostyánkősav szemialdehid dehidrogenáz enzim hiánya
- angolul beszél (vagy képes az angolt második nyelvként megérteni)
- A betegek lehetnek férfiak vagy nők.
- A fogamzóképes nőbetegeknél a vizsgálatot követő 24 órán belül terhességi tesztet kell végezni annak biztosítására, hogy a terhes betegek ne vegyenek részt a vizsgálatban.
- A vizsgálat során a fogamzóképes nőknek megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
Szülők
- Az érintett betegek szülei definíció szerint a borostyánkősav szemialdehid-dehidrogenáz gén mutációinak heterozigóta hordozói.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Sem a betegek, sem az egészséges önkéntesek nem szenvedhetnek olyan mentális vagy fizikai betegségben, amely akadályozná a részvételt.
- Sem a betegek, sem az egészséges önkéntesek nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak
- Sem a betegek, sem az egészséges önkéntesek nem használhatnak alkoholt vagy rekreációs szereket a vizsgálat során
- Olyan betegek, akiknél a GABAerg rendszert ismerten befolyásoló gyógyszerekkel kell kezelni, beleértve a vigabatrint is.
- Azok a betegek, akiknél a vizsgálat előtt 24 órával görcsrohamok voltak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Al-Essa MA, Bakheet SM, Patay ZJ, Powe JE, Ozand PT. Clinical, fluorine-18 labeled 2-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography (FDG PET), MRI of the brain and biochemical observations in a patient with 4-hydroxybutyric aciduria; a progressive neurometabolic disease. Brain Dev. 2000 Mar;22(2):127-31. doi: 10.1016/s0387-7604(99)00121-7.
- Akaboshi S, Hogema BM, Novelletto A, Malaspina P, Salomons GS, Maropoulos GD, Jakobs C, Grompe M, Gibson KM. Mutational spectrum of the succinate semialdehyde dehydrogenase (ALDH5A1) gene and functional analysis of 27 novel disease-causing mutations in patients with SSADH deficiency. Hum Mutat. 2003 Dec;22(6):442-50. doi: 10.1002/humu.10288.
- Arnold S, Berthele A, Drzezga A, Tolle TR, Weis S, Werhahn KJ, Henkel A, Yousry TA, Winkler PA, Bartenstein P, Noachtar S. Reduction of benzodiazepine receptor binding is related to the seizure onset zone in extratemporal focal cortical dysplasia. Epilepsia. 2000 Jul;41(7):818-24. doi: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb00248.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 060022
- 06-N-0022
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .