Agyi képalkotó vizsgálat a roziglitazon hatékonyságáról és biztonságáról az Alzheimer-kórban

Bevételi kritériumok:

• Férfi, vagy ha nő, megfelel egy vagy több alábbi kritériumnak:
• Menopauzaként definiált posztmenopauzás nőknél több mint 6 hónapos menstruáció hiányzik, megfelelő klinikai profillal, pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek az anamnézisben. Ha azonban indokolt, ezt meg kell erősíteni a menopauzának megfelelő ösztradiol- és FSH-szinttel (a helyi laboratóriumi tartományok szerint). A hormonpótló kezelésben részesülő nőknek, akikről nem igazolták, hogy posztmenopauzában szenvednek, fogamzásgátlást kell javasolni. 4. függelék) Premenopauzás nők, akiknél dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás történt, csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta.
• Megfelel a National Institute of Neurological and Communicative Diseases és a Stroke/Alzheimer Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) Alzheimer-kór kritériumainak, függetlenül a diagnózis dátumától a vizsgálatba való belépés dátumához képest. (Lásd 5. függelék) Enyhe vagy közepes fokú Alzheimer-kór státusza van, a Mini Mental State Examination (MMSE) pontszáma szerint a szűréskor 16-26 között.

Életkora >/= 50 és </= 85 év közötti. A gyógyszer korábbi és jelenlegi használata megfelel a 3. függelékben felsorolt ​​kritériumoknak.

• Képes megfelelni a kognitív és egyéb vizsgálatok követelményeinek.
• Van egy állandó gondozója, aki hajlandó minden látogatáson részt venni, felügyelni, hogy az alany megfelel-e a protokollban meghatározott eljárásoknak és a vizsgálati gyógyszeres kezelésnek, és jelentést készít az alany állapotáról. (Egyedül vagy idősek otthonában élő alanyok nem támogathatók).
• a protokollban meghatározott eljárás végrehajtása előtt teljes körű írásos, tájékozott hozzájárulását adta; vagy ha kognitív állapota miatt nem tud tájékozott beleegyezést adni, tájékozott beleegyezést adjon kognitívan ép, jogilag elfogadható képviselő (ha ez összhangban van a helyi törvényekkel, szabályozásokkal és az etikai bizottság szabályzatával). A gondozó teljes körű írásos beleegyezését adta a protokollban meghatározott eljárás végrehajtása előtt.

Kizárási kritériumok:

• A helyi pre-MRI kérdőív (GSK áttekintés) alapján nem alkalmas MRI-vizsgálatra.
• Korábban klausztrofóbiája van, vagy ebben szenved.
• A fizikális vizsgálat és a kórelőzmény alapján (pl. hátfájás, ízületi gyulladás).
• A kórelőzményében vagy jelenlétében más neurológiai vagy egyéb egészségügyi állapotok vannak, amelyek befolyásolhatják a PET-vizsgálat eredményeinek eredményét vagy elemzését. Ilyen állapotok például, de nem kizárólagosan, a stroke, a traumás agysérülés, az epilepszia vagy a teret elfoglaló léziók.
• A kórtörténet I. vagy II. típusú diabetes mellitus.
• Éhgyomri plazma glükózszint >126mg/dL (>7.0mmol/L) vagy HbA1c >6.2%.
• Mérsékelt pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy klinikai/laboratóriumi bizonyítékaiban, amelyeket a New York Heart Association kritériumai határoznak meg (I-IV. osztály) (lásd a 6. függeléket).

Echocardiographiával meghatározott ejekciós frakció</=40%, vagy az echokardiográfiás bármely egyéb olyan eltérése, amely a vizsgáló véleménye szerint további vizsgálatot vagy beavatkozást igényel, vagy jelentős eltérések az EKG-szűrővizsgálat során (az alábbi definícióknak megfelelően). Jelentős EKG-eltérések a jelen tanulmány szempontjából. A következő rendellenességek bármelyikének észlelése miatt az alany nem jogosult a vizsgálatra: 1. EKG-pulzusszám <50 és >100 bpm 2. Bármilyen korábban fel nem ismert tartós vagy paroxizmális aritmia, amely további beavatkozást igényel, pl. antikoaguláció, kardioverzió, antiaritmiás szer, további kivizsgálás stb. 3. PR intervallum >0,3 s, 2. vagy 3. fokú szívblokk, tüneti bifascicularis blokk, trifascicularis blokk. 4. Multifokális kamrai ectopia. 5. Kamrai bigemini vagy páros, tripletek stb. EKG-rendellenességek megengedettek a vizsgálatba való belépéskor. Egy alany nem válik alkalmatlanná az alábbi rendellenességek bármelyike ​​miatt: 1. AF <=90 pulzusszámmal megfelelő vérlemezke- vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő alanyoknál. 2. 1. fokú szívblokk (PR<=0,3 s). 3. Indított ritmusú alanyok (további információ szükséges, ha az alany beültethető szívdefibrillátorral rendelkezik). 4. Pitvari méhen kívüli verések. 5. Unifokális kamrai méhen kívüli ütések. 6. Bal vagy jobb köteg ágblokk. 7. Tünetmentes bifascicularis blokk. 8. Bal kamra hipertrófia. 9. Q hullámok jelennek meg, amelyek korábbi MI-re utalnak. 10. Repolarizációs rendellenességek Új kardiovaszkuláris esemény az elmúlt 6 hónapban (pl. beavatkozás, perkután koszorúér beavatkozás, érsebészet, akut koszorúér-szindróma [nem Q-hullámú miokardiális infarktus, Q-hullámú szívizominfarktus, instabil angina) vagy jelentős aritmia; vagy nagyobb beavatkozás (pl. szívműtét vagy angiográfia plusz stentelés) ütemezett.

• Agyi érbetegség anamnézisében vagy klinikai laboratóriumi bizonyítékaiban (stroke, tranziens ischaemiás roham, vérzés), vagy lehetséges, valószínű vagy határozott vaszkuláris demencia diagnózisa a National Institute of Neurological Disorders and Stroke és az Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en szerint. Idegtudományi (NINDS-AIREN) kritériumok (lásd a 8. függeléket).
• Bármilyen más központi idegrendszeri rendellenesség előzménye vagy bizonyítéka, amely demencia okaként értelmezhető: pl. szerkezeti rendellenesség, epilepszia, fertőző vagy gyulladásos/demyelinisatiós központi idegrendszeri állapotok, Parkinson-kór.

Jelentős perifériás ödéma a szűrés idején, az ödéma és/vagy a pangásos szívelégtelenség jeleinek klinikai értékelése alapján (14. melléklet)

• Jelentős pszichiátriai betegség, például skizofrénia vagy bipoláris affektív zavar, vagy jelenlegi depresszió (a Kórházi Szorongási és Depressziós Skála (HADS) depressziós kérdéseinek pontszáma >7, lásd a 9. függeléket).

A szisztolés vérnyomás >165 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >95 Hgmm, miközben a helyi gyakorlatnak megfelelően optimális vérnyomáscsökkentő kezelésben részesül.

Klinikailag jelentős vérszegénység (azaz hemoglobin <11 g/dl férfiaknál vagy <10 g/dl nőknél) vagy hemoglobinopathiák jelenléte, amelyek megakadályozzák a HbA1c pontos meghatározását.

Veseműködési zavar, 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ként definiálva (a szérum kreatininből a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva, lásd a 10. függeléket).

ALT, AST, összbilirubin vagy alkalikus foszfatáz > a normál laboratóriumi tartomány felső határának 2,5-szerese, vagy súlyos máj-epebetegség a kórtörténetben (pl. hepatitis B vagy C, vagy cirrhosis (Childs-Pugh B/C osztály)) enzimemelkedés nélkül.

• Éhgyomri trigliceridszint >12mmol/L Kóros/pozitív eredmény az elmúlt 12 hónapban vagy a következő tesztek bármelyikének szűrésekor: B12-vitamin (</=200pg/ml), szifilisz szerológia, pajzsmirigy-stimuláló hormon.
• Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség vagy egyéb olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztását.

minden olyan klinikailag jelentős eltérés, egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatba való bevonásra.

• >/= ml vért adott az elmúlt 2 hónapban. Bármilyen más vizsgálati szer alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

Alkohollal való visszaélés, vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 6 hónapban (vagy a szűréskor pozitív kábítószer-tesztje volt).

Az alany nem tud (adott esetben segítséggel) bevenni a vizsgálati gyógyszert az előírt módon a vizsgálat során.

• A felírt gyógyszeres kezelés be nem tartása az anamnézisben, vagy fennáll annak a veszélye, hogy nem tartják be a vizsgálati gyógyszert vagy eljárásokat.

Az alany a részt vevő vizsgáló vagy a helyszín bármely résztvevőjének közvetlen családtagja vagy alkalmazottja.

Bármilyen neurológiai rendellenességet mutat ki MRI-vel, amely a vezető kutató véleménye szerint további kockázati tényezőket, vizsgálati eljárásokat vagy hatás-végpont adatokat jelentene. MRI-vizsgálatot csak olyan alanyokon végeznek el, akik megfelelnek minden egyéb alkalmassági feltételnek.

• Csontvelő-transzplantáció története A szűrés/kiindulási eredmények nem konzisztensek az AD-vel, pl. radiológiai leletek vagy kognitív tesztek eredményei.

A takrin használata a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül.