Az elhízás és az elhízás kezelésének hatása a mellrákra

Bevételi kritériumok:

1. Túlsúlyos vagy elhízott posztmenopauzás nők, akiknek a kórtörténetében biopsziával bizonyított ösztrogénreceptor-pozitív és/vagy progeszteronreceptor-pozitív emlőrák szerepel, és metasztatikus betegség klinikai bizonyítéka. A túlsúlyt és az elhízást a WHO 25-29,9 közötti BMI-ként, illetve >/= 30 kg/m^2-ként határozza meg. A posztmenopauzális állapotot az alábbiak egyike határozza meg: a) 1 évnél tovább nincs spontán menstruáció, 55 év feletti nőknél; Folytatás a 2. felvételi feltételnél.
2. Folytatás az 1. beszámításból: b) nem volt spontán menstruáció az elmúlt 1 évben </= 55 éves nőknél, akiknél posztmenopauzális gonadotropinszint (LH- és FSH-szint > 40 NE/L) vagy posztmenopauzális ösztradiolszint (<10 pg/ml); vagy c) kétoldali ooforektómia.
3. Előzetes endokrin terápia, biológiai terápia és kemoterápia megengedett, akár adjuváns kezelésben, akár áttétes emlőrák esetén.
4. Előzetes exemesztán, metformin vagy roziglitazon adása megengedett, ha a felvételt megelőző 7 napnál tovább vették.
5. A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt megengedett a lokalizált sugárterápia, amely nem befolyásolja az értékelhető lézió jelét.
6. Teljesítmény állapota </= 2 ECOG.
7. Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1000/µl, vérlemezkék >/= 75 000/µl, hemoglobin >/= 8,5 g/dl; szérum kreatinin < 1,4 mg/dl; bilirubin < 1,8 mg/dl; ALT vagy AST </= 2,5 x ULN, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy </= 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében; alkalikus foszfatáz < a normálérték felső határának 3-szorosa; kalcium </= 11,0 mg/dl.
8. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak, és kijelentsék, hogy megértik a javasolt kezelés vizsgálati jellegét.

Kizárási kritériumok:

1. Kiterjedt sugárterápia az elmúlt 4 hétben (a velőt hordozó csontok 30%-ánál nagyobb vagy egyenlő, pl. a teljes medence vagy a fél gerinc).
2. Nem kontrollált diabetes mellitus (hemoglobin A1C > 9 vagy véletlenszerű plazma glükóz > 400 mg/dl).
3. Acromegalia anamnézisében, Cushing-szindróma, Cushing-kór, Addison-kór (kezelt vagy kezeletlen).
4. Instabil anginában, kontrollálatlan ischaemiás szívbetegségben vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben (pl. III. vagy IV. osztályú New York Heart Association funkcionális osztályozása).
5. Egyidejűleg hormonális (ösztrogén progeszteronnal vagy anélkül) helyettesítő terápiát kapnak, és nem hajlandóak abbahagyni.
6. Egyéb vizsgálati gyógyszerek az elmúlt 3 hétben vagy egyidejűleg.
7. Ismert krónikus májbetegségben (azaz krónikus aktív hepatitisben és cirrhosisban) szenvedő betegek.
8. A laboratóriumi eredmények: Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,6; ALT vagy AST > 2,5 x ULN, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy > 5 x ULN májmetasztázis jelenlétében; Legfeljebb 3 ismételt vizsgálat a szűrési időszakon belül
9. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisával rendelkező betegek.
10. Azok a betegek, akik 3 héten belül kemoterápiában részesültek (nitrozourea vagy mitomicin-C esetén 6 héten belül). A korábbi kezelés során fellépő akut toxicitásnak </= 1-es fokozatra kell elmúlnia, kivéve a fáradtságot, alopeciát vagy anémiát.
11. Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely nemkívánatossá teszi a páciens számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyezteti a protokollnak való megfelelést, például súlyos vese- vagy májkárosodás vagy jelenleg instabil vagy kompenzálatlan légzőszervi vagy szívbetegség.
12. A vizsgálati gyógyszerek aktív vagy inaktív segédanyagaival - exemesztánnal vagy metforminnal - szembeni túlérzékenység anamnézisében.
13. Kezeletlen vagy klinikailag instabil központi idegrendszeri érintettség. A megfelelően kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező beteg a műtét és/vagy a sugárterápia befejezése után egy hónappal jogosult lenne, ha klinikailag stabil.