PCOS Twin Study – Környezeti tényezők a policisztás petefészek-szindróma kialakulásában, 2. fázis

A policisztás petefészek szindróma vagy PCOS a nők leggyakoribb endokrin rendellenessége. Az alkalmazott diagnosztikai kritériumok szigorúságától függően az összes nő körülbelül 6-10%-ánál fordul elő, akik közül sokan nem tudják, hogy szindrómában szenvednek. A PCOS-ben szenvedő nők abnormálisan magas szintű férfihormonokat termelnek (hiperandrogenizmus); ez ellensúlyozza a petefészkek azon képességét, hogy elegendő ösztrogént és progeszteront termeljenek a normális menstruációhoz szükséges női hormonokból. A PCOS a hormonálisan összefüggő meddőség első számú oka, és növeli a nőknél a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a hiperkoleszterinémia, a szív- és érrendszeri betegségek és bizonyos rákos megbetegedések kockázatát. Jelenleg nem világos, hogy a PCOS és a PCOS-hez kapcsolódó tulajdonságok (hiperandrogenizmus, hiperinzulinémia, inzulinrezisztencia, 2-es típusú cukorbetegség, diszlipidémia, magas vérnyomás, elhízás és koszorúér-betegség) mennyiben környezeti tényezők vagy genetikai hajlam következményei. Ezért a NIEHS Program in Clinical Research egy többfázisú ikervizsgálatot végez a PCOS öröklődésének mértékének mérésére, valamint a PCOS kialakulásában szerepet játszó környezeti és genetikai tényezők azonosítására. Az itt leírt javaslat a tanulmány 2. fázisára vonatkozik. A 2. fázis céljai a következők: 1) megbízhatóbb konkordanciaarányok és alapvonali öröklődési becslések megállapítása a PCOS-re MZ és DZ ikreknél; és 2) létrehozni egy kohorsz ép MZ és DZ női ikerpárokat PCOS-ban, mint forrást a jövőbeli tanulmányokhoz.

Az 1. fázisban körülbelül 1500 nőstény ikertestvért azonosítottak a közép-atlanti ikerregiszterből (MATR) a MATR általános egészségügyi szűrőkérdőívében szereplő szabálytalan menstruáció és/vagy cisztás petefészek anamnézisére vonatkozó önjelentés alapján. Ezeket az ikreket telefonon vizsgálták a PCOS-hez kapcsolódó egyéb tulajdonságok tekintetében. A 2. fázisban az 1. fázisú telefonos felmérésre adott válaszaik alapján a legnagyobb valószínűséggel PCOS-ben szenvedő ikrekkel újra felvesszük a kapcsolatot további PCOS-szűrés céljából. Egy párban az egyik vagy mindkét iker szűrése megemelkedett tesztoszteronszintre (teljes és szabad tesztoszteron, biológiailag hozzáférhető tesztoszteron vagy BaT; szabad androgén index vagy FAI). A hiperandrogenizmus a PCOS egyik legjellemzőbb tünete, és biokémiailag (emelkedett tesztoszteronszint) vagy klinikailag (hirsutizmus, akne, hajhullás, alopecia stb.) mutatkozhat meg. Ha egy párban az egyik iker BaT szintje megemelkedett, akkor a párban lévő mindkét ikernek orvosi vizsgálaton kell részt vennie a PCOS megerősítése céljából. Ez magában foglalja a fizikális vizsgálatot, a kórelőzményt, az ultrahangot, a 2 órás glükóz toleranciát és más biokémiai vérvizsgálatokat, valamint a Ferriman-Gallwey értékelést a kóros hirsutizmusra (a PCOS másik jellemzője). A nőket terhességre és zigótitásra is megvizsgálják. Női ikertársaikat hasonló orvosi kivizsgáláson kell átesni.

PCOS-jellemzőiktől függően az ikerpárokat, amelyekben egyik tag sem emelkedett a tesztoszteronszint, szintén orvosi vizsgálatnak kell alávetni. A klinikai gyakorlatban a PCOS diagnózisát gyakran normál tesztoszteronszinttel rendelkező nőkön állítják fel, ha más PCOS-jellemzőkkel rendelkeznek. Az elhatározás, hogy olyan párokat vegyenek fel, amelyekben mindkét tag normális tesztoszteronszinttel rendelkezik, a kollektív PCOS-jellemzőik alapján történik, amelyekről az 1. fázisú felmérés során számoltak be.