Lenalidomid melfalán és prednizon a nagy dózisú melfalánnal szemben újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegekben (MPRvsMEL200)

Bevételi kritériumok:

• A páciens a vizsgáló(k) véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
• A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
• A beteg a beleegyezés aláírásakor 65 éves vagy annál fiatalabb
• A nőbeteg vagy posztmenopauzás, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó egy elfogadható kettős fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
• Negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt 24 órával a kezelés megkezdése előtt, majd 4 hetes időközönként rendszeres menstruációs ciklusú nőknél vagy 2 hetente rendszertelen menstruációs ciklusú nőknél a vizsgálati kezelés alatt fogamzóképes korú
• A férfi beteg beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszeres kezelés során (beleértve az adagolás megszakítását) és a lenalidomid-terápia abbahagyása után 4 hétig elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz óvszert vagy absztinencia) alkalmaz.
• A betegnél a standard kritériumok (9) alapján tüneti myeloma multiplexet diagnosztizáltak, és mérhető betegsége van, a következőképpen definiálva: bármely számszerűsíthető szérum monoklonális fehérjeérték (általában, de nem szükségszerűen több mint 1 g/dl IgG M-protein és nagyobb, mint 0,5 g/dl IgA M-protein) és adott esetben a vizelet könnyűlánc-kiválasztása >200 mg/24 óra; mérhető plazmacitóma > 2 cm, klinikai vizsgálattal vagy megfelelő röntgenfelvételekkel (pl. MRI, CT-Scan); csontvelő plazmasejtek>10%.
• A páciens Karnofsky-teljesítmény-státusza ≥ 60%.
• A beteg várható élettartama > 6 hónap
• A betegnek nincs aktív B vagy C típusú fertőző hepatitisz, és HIV-tesztje negatív
• A betegeknél az ECHO-val vagy a MUGA-val 50%-nál nagyobb ejekciós frakciót kell végrehajtani a regisztrációt megelőző 60 napon belül.
• A betegeknek megfelelő tüdőfunkciós vizsgálatokkal kell rendelkezniük a mechanikai szempontok (FEV1, FVC stb.) előrejelzett értékének > 50%-ával, és a diffúziós kapacitással (DLCO) a várható érték > 50%-ával. Azoknál a betegeknél, akik a mielómával összefüggő mellkasi fájdalom miatt nem tudják elvégezni a tüdőfunkciós vizsgálatokat, nagy felbontású mellkasi CT-vizsgálatot kell végezniük, és 70-nél nagyobb P02-ként meghatározott, elfogadható artériás vérgázzal kell rendelkezniük.

• A betegnél a következő laboratóriumi értékek vannak a kiindulási állapot (az 1. ciklus 1. napja) előtti 14 napon belül:

  • A vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/l transzfúziós támogatás nélkül a vizsgálat előtt 7 napon belül.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L növekedési faktorok alkalmazása nélkül.
  • Korrigált szérumkalcium ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aszpartát-transzamináz (AST): a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szerese.
  • Alanin transzamináz (ALT): ≤ 2,5-szerese az ULN-nek.
  • Összes bilirubin: ≤ 1,5 x az ULN.
  • Számított vagy mért kreatinin-clearance: ≥ 30 ml/perc
• A páciensnek van egy kiindulási csontvelő-mintája a citogenetikai vizsgálathoz, amelyet feldolgoznak és végül központosítanak az egyes országokon belül.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi myeloma elleni kezelés (nem tartalmazza a sugárkezelést, a biszfoszfonátokat vagy egyetlen rövid szteroid kúrát; < napi 40 mg dexametazonnak megfelelő 4 napig).
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára, ha részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy megzavarja a kísérleti adatok értelmezésének képességét.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a myeloma multiplexet, kivéve, ha az alany legalább 3 éve mentes a betegségtől. Ez alól kivételt képeznek a következők: bőr bazálissejtes karcinóma, bőr laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma, emlő karcinóma in situ, prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b TNM stádium)
• ≥ 2. fokozatú neuropátia.
• Azok a betegek, akiknél korábban mélyvénás trombózist vagy artériás thromboemboliás eseményt diagnosztizáltak az elmúlt 12 hónapban, vagy akiknél egyértelmű thrombocyta-aggregáció-ellenes vagy antikoaguláns terápia javallata, vagy akiknél magas a vérzéses szövődmények kockázata, nem vehetők részt az alvizsgálati protokollban.