Lenalidomid Melphalan und Prednison im Vergleich zu hochdosiertem Melphalan bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom (MPRvsMEL200)

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist nach Meinung des Prüfers bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch seine zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 65 Jahre oder jünger
• Die Patientin ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Doppelmethode zur Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Kontrazeptivum, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
• Negativer Schwangerschaftstest auf β-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) im Serum, sowohl 24 Stunden vor Beginn der Therapie als auch dann alle 4 Wochen bei Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen oder alle 2 Wochen bei Frauen mit unregelmäßigen Menstruationszyklen während der Studienbehandlung für Probanden von gebärfähiges Potenzial
• Der männliche Patient erklärt sich damit einverstanden, während der medikamentösen Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechung) und für 4 Wochen nach Absetzen der Lenalidomid-Therapie eine akzeptable Verhütungsmethode (d. h. Kondom oder Abstinenz) anzuwenden.
• Bei dem Patienten wurde anhand von Standardkriterien (9) ein symptomatisches multiples Myelom diagnostiziert und er weist eine messbare Krankheit auf, die wie folgt definiert ist: ein beliebiger quantifizierbarer monoklonaler Serumproteinwert (im Allgemeinen, aber nicht unbedingt größer als 1 g/dl IgG-M-Protein und mehr). als 0,5 g/dL IgA-M-Protein) und gegebenenfalls eine Ausscheidung der Leichtketten im Urin von >200 mg/24 Stunden; messbares Plasmozytom > 2 cm, bestimmt durch klinische Untersuchung oder geeignete Röntgenbilder (d. h. MRT, CT-Scan); Knochenmarksplasmazellen>10 %.
• Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60 %.
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von > 6 Monaten
• Der Patient hat keine aktive infektiöse Hepatitis Typ B oder C und hat einen HIV-negativen Test
• Bei Patienten muss innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung eine Ejektionsfraktion durch ECHO oder MUGA von > 50 % durchgeführt werden
• Die Patienten müssen über ausreichende Lungenfunktionsstudien verfügen, die > 50 % der vorhergesagten mechanischen Aspekte (FEV1, FVC usw.) und die Diffusionskapazität (DLCO) > 50 % der vorhergesagten Werte betragen. Bei Patienten, die aufgrund myelombedingter Brustschmerzen nicht in der Lage sind, Lungenfunktionstests durchzuführen, muss ein hochauflösender CT-Scan des Brustkorbs durchgeführt werden und sie müssen außerdem akzeptable arterielle Blutgase haben, definiert als P02 größer als 70.

• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn (Tag 1 von Zyklus 1) die folgenden Laborwerte:

  • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Test.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren.
  • Korrigiertes Serumkalzium ≤ 14 mg/dl (3,5 mmol/l).
  • Aspartattransaminase (AST): ≤ 2,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
  • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
  • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: ≥ 30 ml/Minute
• Dem Patienten steht eine Basis-Knochenmarksprobe für die Zytogenetik zur Verfügung, die verarbeitet und schließlich in jedem Land zentralisiert wird.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer Anti-Myelom-Therapie (beinhaltet keine Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Steroidkur; < bis zum Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage).
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an dieser Studie teilnimmt, oder die experimentelle Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Schwangere oder stillende Weibchen.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des multiplen Myeloms, es sei denn, die Person ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei. Zu den Ausnahmen gehören: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
• Neuropathie mit Schweregrad ≥ Grad 2.
• Patienten, bei denen zuvor innerhalb der letzten 12 Monate eine tiefe Venenthrombose oder ein arterielles thromboembolisches Ereignis diagnostiziert wurde, oder bei denen eine eindeutige Indikation für eine Thrombozytenaggregationshemmer- oder Antikoagulanzientherapie besteht oder bei denen ein hohes Risiko für Blutungskomplikationen besteht, sind für das Teilstudienprotokoll nicht zugelassen.