Lenalidomid Melphalan i Prednizon w porównaniu z melfalanem w dużych dawkach u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (MPRvsMEL200)

Kryteria przyjęcia:

• W opinii badacza (badaczy) pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjent ma 65 lat lub mniej w chwili podpisania świadomej zgody
• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chętna do stosowania akceptowalnej podwójnej metody kontroli urodzeń (tj.
• Ujemny test ciążowy β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy zarówno na 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia, jak i następnie co 4 tygodnie u kobiet z regularnymi cyklami miesiączkowymi lub co 2 tygodnie u kobiet z nieregularnymi cyklami miesiączkowymi w trakcie leczenia badanego u pacjentek z potencjał rozrodczy
• Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy lub abstynencji) podczas leczenia badanym lekiem (w tym przerwania dawkowania) i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem.
• U pacjenta zdiagnozowano objawowego szpiczaka mnogiego na podstawie standardowych kryteriów (9) i ma on mierzalną chorobę, zdefiniowaną w następujący sposób: jakakolwiek dająca się określić ilościowo wartość białka monoklonalnego w surowicy (ogólnie, ale niekoniecznie, większa niż 1 g/dl białka M IgG i większa niż 0,5 g/dl białka M IgA) i, w stosownych przypadkach, wydalanie łańcuchów lekkich z moczem > 200 mg/24 godziny; mierzalny plazmocytoma > 2 cm, określony na podstawie badania klinicznego lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (tj. MRI, tomografia komputerowa); komórki plazmatyczne szpiku kostnego >10%.
• Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego ≥ 60%.
• Przewidywana długość życia pacjenta > 6 miesięcy
• Pacjent nie ma czynnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C i ma ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Pacjenci muszą mieć wykonane badanie frakcji wyrzutowej ECHO lub MUGA > 50% w ciągu 60 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć odpowiednie badania czynności płuc > 50% wartości przewidywanej pod względem aspektów mechanicznych (FEV1, FVC itp.) oraz zdolności dyfuzyjnej (DLCO) > 50% wartości przewidywanej. Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać badań czynnościowych płuc z powodu bólu w klatce piersiowej związanego ze szpiczakiem, muszą mieć wykonaną tomografię komputerową klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości oraz muszą mieć akceptowalną gazometrię krwi tętniczej określoną jako P02 powyżej 70.

• Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym (dzień 1 cyklu 1):

  • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l bez wspomagania transfuzją w ciągu 7 dni przed badaniem.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez stosowania czynników wzrostu.
  • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 14 mg/dl (3,5 mmol/l).
  • Transaminaza asparaginianowa (AST): ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
  • Transaminaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 x GGN.
  • Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 x GGN.
  • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥ 30 ml/min
• Pacjent ma wyjściową próbkę szpiku kostnego dostępną do cytogenetyki, która zostanie przetworzona i ostatecznie scentralizowana w każdym kraju.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią przeciwszpiczakową (nie obejmuje radioterapii, bisfosfonianów ani pojedynczego krótkiego cyklu sterydów; < do ekwiwalentu 40 mg deksametazonu na dobę przez 4 dni).
• Każdy poważny stan medyczny, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli bierze on udział w tym badaniu lub zakłóca eksperymentalną zdolność interpretacji danych z badania.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż szpiczak mnogi, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Wyjątki obejmują: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi, przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
• Neuropatia o nasileniu ≥ 2. stopnia.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy zdiagnozowano zakrzepicę żył głębokich lub tętniczą chorobę zakrzepowo-zatorową, lub z wyraźnym wskazaniem do leczenia przeciwpłytkowego lub przeciwkrzepliwego lub z dużym ryzykiem powikłań krwotocznych, nie kwalifikują się do protokołu badania częściowego.