Az NPSP558 alkalmazása a hypoparathyreosis kezelésében (REPLACE)

Befogadási kritériumok

Azok a betegek, akik az alábbi felvételi kritériumok mindegyikének megfelelnek, bevonhatók és potenciálisan randomizálhatók ebbe a vizsgálatba:

• Felnőtt férfiak vagy nők 18-85 éves korig (szűrés előtt)
• ≥ 18 hónapos hypoparathyreosis anamnézisében
• A D-vitamin metabolit/analóg terápia szükséglete ≥0,25 μg/nap kalcitriollal vagy ≥0,50 μg/nap alfacalcidollal a randomizálás előtt. Napi ≥ 1000 mg-os kiegészítő orális kalciumkezelés szükséglete a normál étrendi kalciumbevitelen felül
• Szűréskor szérum pajzsmirigyfunkciós vizsgálatok a normál laboratóriumi határokon belül
• A szérum magnéziumszintje a laboratóriumi normál határokon belül van
• A szérum 25-hidroxi-D-vitamin [25(OH)D] szintje ≤ 1,5-szerese a normál laboratóriumi felső határának
• Kreatinin-clearance > 30 ml/perc két külön méréssel VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc ÉS szérum kreatinin < 1,5 mg/dL
• Nőbetegekkel kapcsolatban: postmenopauzás nők és műtétileg sterilizált nők jelentkezhetnek. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a Randomizálás során, és hajlandónak kell lenniük két orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akiknél a szűrővizsgálat során a következők bármelyike ​​jelentkezik, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

• A CaSR gén aktiváló mutációjából vagy a PTH-ra való csökkent reakcióképességből eredő hypoparathyreosis ismert kórtörténete (pszeudohypoparathyreosis)
• Minden olyan betegség, amely befolyásolhatja a kalcium-anyagcserét vagy a kalcium-foszfát homeosztázist, kivéve a hypoparathyreosisot, mint például az aktív pajzsmirigy-túlműködés, Paget-kór, inzulinfüggő diabetes mellitus (IDDM) vagy rosszul kontrollált II-es típusú diabetes mellitus (HbA1C > 8%), súlyos és krónikus szívbetegség, máj- vagy vesebetegség, Cushing-szindróma, neuromuszkuláris betegségek, például rheumatoid arthritis, mielóma, hasnyálmirigy-gyulladás, alultápláltság, angolkór, közelmúltban elhúzódó mozdulatlanság, aktív rosszindulatú daganat, primer vagy másodlagos hyperparathyreosis, kórtörténetben mellékpajzsmirigy-karcinóma, hypopituitarismus, acromegalia vagy többféle endokrin neoplasia I. és II
• Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében pajzsmirigyrák szerepel, dokumentálni kell, hogy legalább 5 évig betegségmentesek
• A kalcium homeosztázis fenntartása érdekében rendszeres parenterális kalcium infúziótól (pl. kalcium-glükonát) függő betegek
• Gyomorreszekción átesett vagy gyógykezelést igénylő aktív peptikus fekélybetegségben szenvedő betegek
• Tiltott gyógyszerek, például kacs- és tiazid-diuretikumok, raloxifen-hidroklorid, lítium, ösztrogének és progesztinek hormonpótló terápiához, metotrexát vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a megfelelő tiltott időszakokon belül
• Korábbi kezelés PTH-szerű gyógyszerekkel, beleértve a PTH(1-84), PTH(1-34) vagy a PTH vagy PTH-rokon fehérje egyéb N-terminális fragmentumait vagy analógjait a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Egyéb gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a kalcium- és csontanyagcserét, például kalcitonin, fluorid tabletta vagy cinakalcet-hidroklorid a tiltott időszakban
• Orális biszfoszfonátok használata az előző 6 hónapban vagy IV biszfoszfonát készítmények a szűrést megelőző 12 hónapban
• Görcsroham/epilepszia, amelynek a kórelőzményében görcsroham szerepelt a szűrést megelőző 6 hónapban
• Nyitott epifízisek jelenléte
• A csontváz besugárzása (sugárterápia) 5 éven belül
• A szérum 25-hidroxi-D-vitamin szintje meghaladja a normál laboratóriumi felső határ 1,5-szeresét
• Részvétel bármely más olyan vizsgálatban, amelyben a vizsgált gyógyszer vagy eszköz átvétele a jelen vizsgálat szűrése előtt 6 hónapon belül történt
• Terhes vagy szoptató nők
• Diagnosztizált kábítószer- vagy alkoholfüggőség az elmúlt 3 évben
• Vesekövesség klinikai kórtörténete az elmúlt 12 hónapban
• A köszvény története
• Betegségi folyamatok, amelyek hátrányosan befolyásolhatják a gyomor-bélrendszeri felszívódást, beleértve, de nem kizárólagosan a rövid bél szindrómát, a bél reszekciót, a trópusi sprue-t, a cöliákiát, a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget
• Krónikus/súlyos szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan a szívelégtelenséget, a szívritmuszavarokat, a bradycardiát (nyugalmi szívfrekvencia < 60 ütés/perc) vagy a hipotenziót (a szisztolés és a diasztolés vérnyomás < 100, illetve 60 Hgmm)
• Cerebrovascularis baleset (CVA) anamnézisében.