Verwendung von NPSP558 bei der Behandlung von Hypoparathyreoidismus (REPLACE)

Einschlusskriterien

Patienten, die alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, können in diese Studie aufgenommen und möglicherweise randomisiert werden:

• Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 85 Jahren (vor dem Screening)
• Vorgeschichte von Hypoparathyreoidismus für ≥ 18 Monate
• Erfordernis einer Vitamin-D-Metaboliten-/Analogtherapie mit Calcitriol ≥ 0,25 μg pro Tag oder Alphacalcidol ≥ 0,50 μg pro Tag vor Randomisierung. Erfordernis einer zusätzlichen oralen Calciumbehandlung ≥ 1000 mg pro Tag über die normale Calciumaufnahme hinaus
• Serum-Schilddrüsenfunktionstests innerhalb der normalen Laborgrenzen beim Screening
• Serum-Magnesiumspiegel innerhalb der normalen Laborgrenzen
• 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D]-Spiegel im Serum ≤ 1,5-fach der oberen Laborgrenze des Normalwerts
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min bei zwei getrennten Messungen ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min UND Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl
• In Bezug auf Patientinnen: Frauen nach der Menopause und Frauen, die chirurgisch sterilisiert wurden, können aufgenommen werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, für die Dauer der Studie zwei medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien

Patienten, bei denen während des Screening-Besuchs eines der folgenden Symptome auftritt, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Bekannter Hypoparathyreoidismus in der Vorgeschichte aufgrund einer aktivierenden Mutation im CaSR-Gen oder beeinträchtigter Reaktionsfähigkeit auf PTH (Pseudohypoparathyreoidismus)
• Jede andere Krankheit als Hypoparathyreoidismus, die den Calciumstoffwechsel oder die Calciumphosphat-Homöostase beeinträchtigen könnte, wie z. Leber- oder Nierenerkrankung, Cushing-Syndrom, neuromuskuläre Erkrankung wie rheumatoide Arthritis, Myelom, Pankreatitis, Unterernährung, Rachitis, kürzliche anhaltende Immobilität, aktive Malignität, primärer oder sekundärer Hyperparathyreoidismus, Nebenschilddrüsenkarzinom in der Anamnese, Hypopituitarismus, Akromegalie oder multiple endokrine Neoplasien I und II
• Patienten mit Schilddrüsenkrebs in der Vorgeschichte müssen für einen Zeitraum von mindestens 5 Jahren krankheitsfrei dokumentiert sein
• Patienten, die auf regelmäßige parenterale Calciuminfusionen (z. B. Calciumgluconat) angewiesen sind, um die Calciumhomöostase aufrechtzuerhalten
• Patienten, die sich einer Magenresektion unterzogen haben oder an einer aktiven Magengeschwürerkrankung leiden, die eine medizinische Therapie erfordert
• Verwendung verbotener Medikamente wie Schleifen- und Thiaziddiuretika, Raloxifenhydrochlorid, Lithium, Östrogene und Gestagene für die Hormonersatztherapie, Methotrexat oder systemische Kortikosteroide innerhalb der jeweiligen Verbotsfristen
• Vorherige Behandlung mit PTH-ähnlichen Arzneimitteln, einschließlich PTH(1-84), PTH(1-34) oder anderen N-terminalen Fragmenten oder Analoga von PTH oder PTH-verwandtem Protein innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Kalzium- und Knochenstoffwechsel beeinflussen, wie Calcitonin, Fluoridtabletten oder Cinacalcethydrochlorid innerhalb der verbotenen Zeit
• Verwendung von oralen Bisphosphonaten innerhalb der letzten 6 Monate oder IV-Bisphosphonatpräparate innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening
• Anfallsleiden/Epilepsie mit Anfallsleiden in den letzten 6 Monaten vor dem Screening
• Vorhandensein von offenen Epiphysen
• Bestrahlung (Radiotherapie) des Skeletts innerhalb von 5 Jahren
• Serum-25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel größer als das 1,5-fache der oberen Laborgrenze des Normalwertes
• Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie, bei der der Erhalt des Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening für diese Studie erfolgte
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte einer diagnostizierten Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 3 Jahre
• Klinische Vorgeschichte von Nierensteinen innerhalb der letzten 12 Monate
• Geschichte der Gicht
• Krankheitsprozesse, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kurzdarmsyndrom, Darmresektion, tropische Sprue, Zöliakie, Colitis ulcerosa und Morbus Crohn
• Chronische/schwere Herzerkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinsuffizienz, Arrhythmien, Bradykardie (Ruheherzfrequenz < 60 Schläge/Minute) oder Hypotonie (systolischer und diastolischer Blutdruck < 100 bzw. 60 mmHg)
• Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls (CVA).