Másodlagos hyperparathyreosis megelőzése D-vitaminnal a II/III. stádiumú krónikus vesebetegségben (POSH-D)

A D-vitamin fontos a normál kalciumháztartás fenntartásához és az optimális csontok egészségéhez (1, 2). A D-vitamin szintézisét és metabolizmusát 1,25(OH)2D-vé a mellékpajzsmirigyhormon (PTH), a szérum kalcium- és foszforszintje szabályozza. Az alacsony szérum kalciumszintre válaszul a szérum PTH aktiválja az alfa-1-hidroxilázt, ami fokozza az 1,25(OH)2D termelést a vesében, valamint fokozza a kalcium tubuláris reabszorpcióját (3). Az 1,25(OH)2D magasabb szintje megnövekedett kalciumfelszívódást eredményez a bélben (4). A krónikus vesebetegség (CKD) korai stádiumában előforduló megnövekedett szérum foszforszint az 1-alfa-hidroxiláz gátlását eredményezi, ami csökkenti az 1,25(OH)2D termelést, valamint a bélben a kalcium felszívódásának csökkenését, ami másodlagos hyperparathyreosishoz vezet. emelkedett PTH-szinttel. A keringő 1,25(OH)2D szint csökkenni kezd, ha a glomeruláris filtrációs sebesség 40 ml/perc alatt van, esetenként még 80 ml/perc alatt is (11), és szinte mindig jelentősen csökken a végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (12). ). Továbbá krónikus vesebetegségben a csökkent vesetömeg az 1-alfa-hidroxláz expressziójának csökkenését és az 1,25(OH)2D kevésbé termelődését is eredményezi, ami szintén súlyosbítja a másodlagos hyperparathyreosisot (5-7).

Ezért a CKD-ben három olyan folyamat van, amely másodlagos hyperparathyreosishoz vezet. 1) csökkent vesetömeg, ami az 1,25(OH)2D termelésének csökkenéséhez vezet, ami a PTH kompenzációs növekedéséhez vezet, hogy tovább fokozza az 1,25(OH)2D termelését 2) a vese 1-alfa-hidroxiláz gátlása a foszfor felhalmozódásával 1,25(OH)2D csökkenéséhez vezet, ami egyben másodlagos hyperparathyreosishoz is vezet. 3) a megnövekedett foszfor alacsonyabb ionizált kalciumhoz vezet, ami megnövekedett mellékpajzsmirigyhormon szekrécióhoz vezet.

A kezeletlen másodlagos hyperparathyreosis vese osteodystrophiához (9) és szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozáshoz vezethet (10). Az elhúzódó másodlagos hyperparathyreosis csontreszorpcióhoz és végül autonóm mellékpajzsmirigyhormon-szekrécióhoz vezethet, amelyet tercier hyperparathyreosisnak neveznek.

A D-vitamin állapota az egyik fő tényező, amely megakadályozhatja a másodlagos hyperparathyreosis progresszióját CKD-ben szenvedő betegeknél. A 25-hidroxi-D-vitamin elégtelen szintje tovább súlyosbítja a másodlagos mellékpajzsmirigy-túlműködést, mivel nem biztosít megfelelő szubsztrátot a vese 1-alfa-hidroxilázának a D-vitamin aktív formájává, az 1,25(OH)2D-vé történő átalakuláshoz. Az Egyesült Államok 12 földrajzilag eltérő régiójából származó, közepesen súlyos vagy súlyos CKD-ben még nem részesülő betegeken végzett közelmúltbeli keresztmetszeti tanulmány kimutatta, hogy csak 29%-uk, illetve 17%-uk volt megfelelő szint (13). A D-vitamin állapota könnyen korrigálható. Korábbi vizsgálatunkban arra a következtetésre jutottunk, hogy a heti kolekalciferol-pótlás hatékony kezelés volt a D-vitamin-státusz korrigálásában a CKD III. és IV. stádiumában szenvedő betegeknél (14). A PTH szintek azonban nem tértek vissza a normális szintre. Ezért valószínű, hogy a D-vitaminnal való korábbi beavatkozásra inkább a szekunder hyperparathyreosis megelőzésére, mint kezelésére van szükség. Ez a fő kérdés, amelyet ebben a tanulmányban értékelünk. Csökkentheti-e a másodlagos hyperparathyreosis előfordulását, ha a krónikus vesebetegség korábbi szakaszában beavatkozunk a D-vitaminnal?

2.0 Célok

2.1 Általános célkitűzés

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja annak felmérése, hogy ha az optimális 25(OH) D-szint javítása és fenntartása (a National Kidney Foundation szerint 30 ng/ml-nél nagyobb legyen) (15) a II/III. stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, az késlelteti a másodlagos hyperparathyreosis progresszióját, és a csontcsere javuló markereivé válik

2.2 Konkrét célok

Elsődleges: 1) Annak megállapítása egy kettős vak, randomizált vizsgálatban, hogy 12 héten keresztül hetente adott 50 000 NE kolekalciferol (D3-vitamin) kiegészítése, majd kéthetente 50 000 NE fenntartó kolekalciferol javítja-e és fenntartja-e a D-vitamin státuszt a 2. stádiumú CKD-betegeknél. /3 a 12 hónapos placebóval összehasonlítva.

2) Annak megállapítása, hogy a D-vitamin-terápia korai beavatkozása tovább csökkenti-e a PTH-szintet 12 hetes kezelés és 12 hónapos kezelés után.

Másodlagos: 1) Annak meghatározása, hogy a korai D-vitamin-kezelés javítja-e a csontturnover markerek szintjét - tartarát-rezisztens savas foszfatáz 5b izoforma (TRAP5b), prokollagén 1-es típusú N-terminális propeptid (PINP), szérum C-telopeptid és alkalikus foszfatáz .