Tanulmány az armodafinil enyhe vagy közepesen súlyos zárt, traumás agysérüléssel összefüggő túlzott álmosságban szenvedő betegek kezelésében való hatásosságának és biztonságosságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegnek enyhe (Glasgow Coma Scale [GCS] pontszám 13-15) vagy közepesen (GCS pontszám 9-12) zárt TBI volt a sérülés időpontjában, és a sérülés 1-10 évvel a szűrés előtt következett be.
• A beteg Glasgow Outcome Scale pontszáma 5 volt a szűrővizsgálaton.
• A beteg Epworth Sleepiness Scale (ESS) pontszáma legalább 10 volt a szűréskor.
• A páciens átlagos alvási késleltetése a Multiple Sleep Latency Test (MSLT) során (átlagosan 4 szunyókálás) kevesebb, mint 8 perc volt a kiinduláskor.
• A betegnek a betegség súlyosságának klinikai globális benyomása (CGI-S) minősítése 4 vagy több volt a túlzott álmosság miatt a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával.
• A betegnek legalább 3 hónapja volt panasza a túlzott álmosságra (átlagosan legalább 5 nap/hét), és a túlzott álmosság a TBI-t követő 12 hónapon belül kezdődött.
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulást szereztek.
• A beteg bármilyen etnikai származású férfi vagy nő volt, 18 és 65 év közötti.
• Fekvőbeteg-ellátó intézménybe történő felvétel esetén a beteget legalább 1 hónappal a szűrővizsgálat előtt hazaengedték.
• A betegnek nem volt olyan orvosi vagy pszichiátriai rendellenessége, amely a túlzott álmosságot magyarázhatta volna.
• Fogamzóképes korú nők (nem műtétileg sterilek vagy 2 évvel a menopauza után), orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaztak, és a vizsgálat időtartama alatt (és a vizsgálatban való részvételt követően 30 napig) folytatták e módszerek valamelyikének használatát. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők voltak: absztinencia, spermiciddel végzett barrier módszer, szteroid fogamzásgátló (orális, transzdermális, beültetett és injekciós) gát módszerrel kombinálva, vagy méhen belüli eszköz (IUD).
• A vizsgáló megítélése szerint a beteg egészségi állapota egyébként jó volt, az orvosi és pszichiátriai anamnézis, a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram (EKG), a szérumkémia, a hematológia és a vizeletvizsgálat alapján.
• A beteg hajlandó volt és képes volt betartani a vizsgálati korlátozásokat, és részt venni a rendszeres ütemezett klinikai látogatásokon a jelen protokollban meghatározottak szerint.
• A páciens Mini Mental State Examination (MMSE) pontszáma több mint 26 volt a szűrővizsgálaton.
• A beteg stabil adag gyógyszeradagot (a protokoll által megengedett) legalább 3 hónapig (szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók [SSRI-k] és szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók [SNRI-k]), 8 hétig (fogamzásgátlók) vagy 4 hétig (mindegyik) részesült. egyéb engedélyezett gyógyszeres kezelés) a szűrővizsgálat előtt, és a vizsgálók értékelése alapján valószínűleg legalább 12 hétig nem volt szükség terápiaváltásra.
• A páciens szokásos lefekvés ideje 2100 és 2400 között volt.
• A betegnek nem volt más olyan fejsérülése, amely az orvosi feljegyzések dokumentációja vagy a beteg és megbízható informátor (ha rendelkezésre áll) anamnézisei alapján időlegesen összefüggött volna a túlzott álmosság kialakulásával vagy súlyosbodásával.
• A betegnek nem volt más, a TBI kritériumainak megfelelő fejsérülése az (a1) kritérium szerint azonosított TBI-től számított ±1 éven belül.

Kizárási kritériumok:

• A beteg anamnézisében 2 vagy több átmeneti eszméletvesztés (LOC) szerepelt egyértelmű orvosi magyarázat nélkül, vagy ismert vagy gyanított pszeudo görcsroham (pszichogén roham). Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok vagy epilepsziák szerepeltek, az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően alkalmasak lehettek.
• A betegnek szüksége volt, vagy valószínűleg szüksége volt görcsoldó gyógyszeres kezelésre a vizsgálat során, vagy görcsoldó gyógyszert vett a szűrővizsgálat előtti 6 hónapon belül.
• A beteg instabil vagy kontrollálatlan egészségügyi (beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket [beleértve azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében balkamra-hipertrófia szerepel, vagy mitrális billentyű prolapsusban szenvedő betegeket, akiknél mitrális billentyű prolapsus szindrómát tapasztaltak], vese- vagy májrendszeri vagy műtéti betegségei voltak) állapot (kezelt vagy kezeletlen), vagy a vizsgáló megítélése szerint nem volt megfelelő jelölt armodafinil-kezelésre.
• A páciens agyat vagy agytörzset érintő idegsebészeti beavatkozáson esett át.
• A páciens kórtörténetében skizofrénia, bipoláris zavar, pszichotikus depresszió vagy más pszichotikus epizód szerepelt.
• A páciensnek bármilyen aktuális I. tengelyes rendellenessége volt (beleértve a depressziót és a poszttraumás stressz-rendellenességet [PTSD]), amint azt a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, negyedik kiadás, szövegrevízió (SCID) értékelte. A betegnek bármilyen II. tengelybeli rendellenessége volt (az SCID értékelése szerint), amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eljárásoknak való teljes megfelelést.
• A páciens anamnézisében szerepelt, vagy jelenleg megfelelt az Alvászavarok Nemzetközi Osztályozása, 2. kiadás (ICSD 2) (American Academy of Sleep Medicine, 2005) narkolepszia, obstruktív alvási apnoe/hipopnoe szindróma (OSAHS), műszakban végzett alvászavar (American Academy of Sleep Medicine, 2005) kritériumainak. SWSD), vagy bármilyen más alvászavar, amely túlzott nappali álmossághoz kapcsolódik; vagy a beteg anamnézisében idiopátiás hipersomnia, (kezelést igénylő) álmatlanság vagy alvászavar szerepelt a TBI kialakulása előtt.
• Az éjszakai poliszomnográfia (NPSG) alapján a beteg alvási hatékonysága 85% vagy kevesebb (az alvás időtartama ÷ ágyban töltött idő x 100%).
• A betegnek bármilyen olyan rendellenessége volt, amely zavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• A beteg a szűrési vizit előtt 7 napon vagy 5 felezési időn belül használt bármilyen gyógyszert, beleértve a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket is (gyógyszert vagy aktív metabolitjait), attól függően, hogy melyik volt hosszabb.
• A betegnek szüksége volt krónikus fájdalomcsillapítókra.
• A vizsgáló megítélése szerint a páciens fizikális vizsgálata során klinikailag szignifikáns eltérés volt a normálistól.
• A vizsgáló megítélése szerint a betegnek bármilyen klinikailag jelentős EKG-lelete volt.
• A betegnél bármilyen típusú demenciát diagnosztizáltak.
• A páciens anamnézisében öngyilkossági gondolatok szerepeltek (amelyet a vizsgáló jelenlegi klinikai jelentőségűnek tartott), vagy éppen öngyilkossági szándéka volt.
• A beteg ismert túlérzékenysége volt armodafinillal, racém modafinillal vagy a vizsgálati gyógyszertabletták bármely összetevőjével szemben. Az Armodafinil tabletta a következő inaktív összetevőket tartalmazza: kroszkarmellóz-nátrium, laktóz, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz, povidon és előzselatinizált keményítő.
• A beteg anamnézisében bármilyen klinikailag jelentős bőrreakció szerepelt, vagy klinikailag jelentős túlérzékenységi reakció szerepelt, beleértve többszörös allergiát vagy gyógyszerreakciót.
• A beteg klinikai laboratóriumi vizsgálati értéke a protokollban meghatározott tartományon kívül esik (vagy bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés), és az orvosi monitor nem adott írásos jóváhagyást a vizsgálatban való részvételhez.
• A páciens anamnézisében (az elmúlt 5 évben) alkohollal, kábítószerrel vagy bármilyen más kábítószerrel való visszaélés (a nikotin kivételével) szerepelt, az Amerikai Pszichiátriai Társaság Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvében a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvében, 4. kiadás, szöveg Revízió (DSM-IV-TR), vagy a betegnek aktuális bizonyítéka volt a szerhasználatra, orvosi magyarázat nélkül, amit a vizelet gyógyszerszűrés (UDS) eredményei is megerősítettek.
• A beteg armodafinilt, modafinilt vagy egyéb stimuláns gyógyszert szedett túlzott álmosságra a szűrővizsgálatot követő 1 hónapon belül.
• A beteg terhes vagy szoptató nő volt. (A vizsgálat során terhes nőket ki kell vonni a vizsgálatból.)
• A páciensről ismert volt, hogy pozitív lett a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• A beteg átlagosan több mint 600 mg koffeint fogyasztott naponta, beleértve a kávét, teát és/vagy más koffeintartalmú italokat vagy ételeket.
• A beteg a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert alkalmazott.
• A beteg munkáskompenzációban részesült, vagy aktív peres eljárásban volt TBI miatt.
• A beteg saját bevallása szerint a Hamilton Depresszió Értékelő Skála, 6 Item Version (S HAM D6) pontszáma több mint 4 volt a szűrővizsgálaton.