Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do armodafinil como tratamento para pacientes com sonolência excessiva associada a traumatismo cranioencefálico fechado leve ou moderado

Critério de inclusão:

• O paciente tinha um TCE fechado leve (escala de coma de Glasgow [GCS] 13-15) ou moderado (escore GCS 9-12) no momento da lesão, e a lesão ocorreu de 1 a 10 anos antes da triagem.
• O paciente teve uma pontuação de 5 na escala de resultados de Glasgow na visita de triagem.
• O paciente tinha uma pontuação na Escala de Sonolência de Epworth (ESS) de pelo menos 10 na triagem.
• O paciente apresentou latência média do sono no Teste de Latência Múltipla do Sono (MSLT) (média de 4 cochilos) inferior a 8 minutos no início do estudo.
• O paciente teve uma classificação de impressão clínica global da gravidade da doença (CGI-S) relacionada à sonolência excessiva de 4 ou mais na triagem e nas visitas iniciais.
• O paciente apresentava queixa de sonolência excessiva (pelo menos 5 dias/semana em média) há pelo menos 3 meses, sendo que a sonolência excessiva começou em até 12 meses após o TCE.
• O consentimento informado por escrito foi obtido.
• O paciente era um homem ou mulher de qualquer origem étnica de 18 a 65 anos de idade.
• Se internado em uma unidade de tratamento hospitalar, o paciente recebeu alta pelo menos 1 mês antes da consulta de triagem.
• O paciente não apresentava nenhum distúrbio médico ou psiquiátrico que pudesse explicar a sonolência excessiva.
• Mulheres com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéreis ou 2 anos após a menopausa), usaram um método contraceptivo clinicamente aceito e continuaram o uso de um desses métodos durante o estudo (e por 30 dias após a participação no estudo). Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluíram: abstinência, método de barreira com espermicida, contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado e injetado) em conjunto com um método de barreira ou dispositivo intrauterino (DIU).
• O paciente estava de boa saúde, conforme julgado pelo investigador, com base na história médica e psiquiátrica, exame físico, eletrocardiograma (ECG), química sérica, hematologia e urinálise.
• O paciente estava disposto e apto a cumprir as restrições do estudo e comparecer às consultas clínicas agendadas regularmente, conforme especificado neste protocolo.
• O paciente teve uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MMSE) superior a 26 na consulta de triagem.
• O paciente estava em dosagens estáveis ​​de medicamentos (permitido pelo protocolo) por no mínimo 3 meses (inibidores seletivos da recaptação da serotonina [ISRSs] e inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina [SNRIs]), 8 semanas (contraceptivos) ou 4 semanas (todos outra medicação permitida) antes da visita de triagem e provavelmente não exigiria uma mudança na terapia por pelo menos 12 semanas com base na avaliação dos investigadores.
• O paciente tinha uma hora de dormir habitual entre 21:00 e 24:00.
• O paciente não apresentava outras lesões na cabeça que, com base na documentação do prontuário médico ou na história do paciente e de um informante confiável (se disponível), estivessem temporalmente relacionados ao início ou a qualquer piora da sonolência excessiva.
• O paciente não teve nenhum outro traumatismo craniano preenchendo os critérios para TCE dentro de ±1 ano após o TCE identificado de acordo com o critério (a1).

Critério de exclusão:

• O paciente tinha histórico de 2 ou mais episódios de perda transitória de consciência (LOC) sem explicação médica clara, ou tinha histórico de pseudoconvulsão conhecida ou suspeita (crise psicogênica). Pacientes com histórico de convulsão ou epilepsia podem ser elegíveis após discussão com o monitor médico.
• O paciente necessitou, ou provavelmente necessitaria, de tratamento com medicação anticonvulsivante durante o estudo, ou tomou medicação anticonvulsivante 6 meses antes da consulta de triagem.
• O paciente tinha um quadro clínico instável ou descontrolado (incluindo doenças relacionadas ao sistema cardiovascular [incluindo pacientes com histórico de hipertrofia ventricular esquerda ou em pacientes com prolapso da válvula mitral que experimentaram a síndrome do prolapso da válvula mitral], renal ou hepático ou cirúrgico) condição (tratada ou não tratada) ou não era um candidato adequado para tratamento com armodafinil, conforme julgado pelo investigador.
• O paciente foi submetido a uma neurocirurgia envolvendo o cérebro ou o tronco cerebral.
• O paciente tinha histórico de esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão psicótica ou outro episódio psicótico.
• O paciente tinha qualquer transtorno atual do Eixo I (incluindo depressão e transtorno de estresse pós-traumático [TEPT]), conforme avaliado pela Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (SCID). O paciente tinha qualquer distúrbio do Eixo II (conforme avaliado pelo SCID) que, na opinião do investigador, afetaria a participação do paciente no estudo ou a total conformidade com os procedimentos do estudo.
• O paciente tinha um histórico ou atualmente preenchia os critérios da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono, Edição 2 (ICSD 2) (Academia Americana de Medicina do Sono 2005) para narcolepsia, síndrome de apneia/hipopneia obstrutiva do sono (SAHOS), distúrbio do sono no trabalho por turnos ( SWSD) ou qualquer outro distúrbio do sono associado à sonolência diurna excessiva; ou o paciente tinha história de hipersonia idiopática, insônia (requerendo tratamento) ou distúrbio do sono antes do desenvolvimento do TCE.
• O paciente teve 85% ou menos de eficiência do sono (duração do sono ÷ tempo na cama x 100%) conforme determinado pela polissonografia noturna (NPSG).
• O paciente tinha qualquer distúrbio que pudesse interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
• O paciente usou qualquer medicamento, incluindo medicamentos de venda livre (OTC) não permitidos pelo protocolo, dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (medicamento ou seus metabólitos ativos), o que for mais longo, antes da consulta de triagem.
• O paciente precisava de medicamentos para dor crônica.
• No julgamento do investigador, o paciente apresentava um desvio clinicamente significativo do normal no exame físico.
• No julgamento do investigador, o paciente apresentou qualquer achado de ECG clinicamente significativo.
• O paciente tinha diagnóstico de algum tipo de demência.
• O paciente tinha um histórico de ideação suicida (considerado pelo investigador como de importância clínica atual) ou estava atualmente suicida.
• O paciente tinha hipersensibilidade conhecida ao armodafinil, modafinil racêmico ou a qualquer componente dos comprimidos do medicamento do estudo. Os comprimidos de Armodafinil contêm os seguintes ingredientes inativos: croscarmelose sódica, lactose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, povidona e amido pré-gelatinizado.
• O paciente tinha histórico de qualquer reação cutânea medicamentosa clinicamente significativa ou história de reação de hipersensibilidade clinicamente significativa, incluindo alergias múltiplas ou reações medicamentosas.
• O paciente apresentou valor(es) de teste clínico laboratorial fora do(s) intervalo(s) especificado(s) pelo protocolo (ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa) e o monitor médico não forneceu aprovação por escrito para a participação no estudo.
• O paciente tinha histórico (nos últimos 5 anos) de abuso de álcool, narcóticos ou qualquer outra droga (com exceção da nicotina), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais da Associação Psiquiátrica Americana, 4ª Edição, Texto Revisão (DSM-IV-TR), ou o paciente tinha evidências atuais de uso de substâncias, sem explicação médica, confirmadas pelos resultados de uma triagem de drogas na urina (UDS).
• O paciente havia tomado armodafinil, modafinil ou outro medicamento estimulante para sonolência excessiva dentro de 1 mês da visita de triagem.
• A paciente era uma mulher grávida ou lactante. (Qualquer mulher que engravidasse durante o estudo deveria ser retirada do estudo.)
• O paciente era conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O paciente consumia uma média de mais de 600 mg de cafeína por dia, incluindo café, chá e/ou outras bebidas ou alimentos contendo cafeína.
• O paciente usou qualquer medicamento experimental dentro de 1 mês antes da consulta de triagem.
• O paciente estava recebendo indenização trabalhista ou estava em litígio ativo em relação ao TCE.
• O paciente tinha uma pontuação auto-relatada na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton, versão de 6 itens (S HAM D6) de mais de 4 na visita de triagem.