Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Armodafinil come trattamento per i pazienti con eccessiva sonnolenza associata a lesione cerebrale traumatica chiusa lieve o moderata

Criterio di inclusione:

• Il paziente presentava un TBI chiuso lieve (punteggio Glasgow Coma Scale [GCS] 13-15) o moderato (punteggio GCS 9-12) al momento della lesione e la lesione si è verificata da 1 a 10 anni prima dello screening.
• Il paziente aveva un punteggio alla Glasgow Outcome Scale di 5 alla visita di screening.
• Il paziente aveva un punteggio Epworth Sleepiness Scale (ESS) di almeno 10 allo screening.
• Il paziente aveva una latenza media del sonno al Multiple Sleep Latency Test (MSLT) (media di 4 sonnellini) inferiore a 8 minuti al basale.
• Il paziente aveva una valutazione CGI-S (Clinical Global Impression of Severity of Illness) relativa alla sua eccessiva sonnolenza di 4 o più alle visite di screening e al basale.
• Il paziente lamentava un'eccessiva sonnolenza (almeno 5 giorni/settimana in media) per almeno 3 mesi e l'eccessiva sonnolenza iniziava entro 12 mesi dal trauma cranico.
• È stato ottenuto il consenso informato scritto.
• Il paziente era un uomo o una donna di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Se ricoverato in una struttura di trattamento ospedaliero, il paziente è stato dimesso almeno 1 mese prima della visita di screening.
• Il paziente non presentava alcun disturbo medico o psichiatrico che potesse spiegare l'eccessiva sonnolenza.
• Donne in età fertile (non sterili chirurgicamente o in postmenopausa da 2 anni), hanno utilizzato un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e hanno continuato a utilizzare uno di questi metodi per la durata dello studio (e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio). I metodi contraccettivi accettabili includevano: astinenza, metodo di barriera con spermicida, contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato e iniettato) in combinazione con un metodo di barriera o dispositivo intrauterino (IUD).
• Il paziente era altrimenti in buona salute, come giudicato dall'investigatore, sulla base di anamnesi medica e psichiatrica, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), chimica del siero, ematologia e analisi delle urine.
• Il paziente era disposto e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di partecipare a visite cliniche programmate regolarmente come specificato in questo protocollo.
• Il paziente aveva un punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) superiore a 26 alla visita di screening.
• La paziente assumeva dosaggi stabili di farmaci (consentiti dal protocollo) per un minimo di 3 mesi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] e inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina [SNRI]), 8 settimane (contraccettivi) o 4 settimane (tutti altri farmaci consentiti) prima della visita di screening e non era probabile che richiedessero un cambiamento nella terapia per almeno 12 settimane sulla base della valutazione degli investigatori.
• Il paziente aveva un orario abituale per andare a letto tra le 21:00 e le 24:00.
• Il paziente non presentava altre lesioni alla testa che, sulla base della documentazione della cartella clinica o dell'anamnesi del paziente e di un informatore attendibile (se disponibile), fossero temporalmente correlate all'insorgenza o all'eventuale peggioramento della sonnolenza eccessiva.
• Il paziente non presentava altri traumi cranici che soddisfacessero i criteri per trauma cranico entro ±1 anno dal trauma cranico identificato secondo il criterio (a1).

Criteri di esclusione:

• Il paziente aveva una storia di 2 o più episodi di perdita transitoria di coscienza (LOC) senza una chiara spiegazione medica, o aveva una storia di pseudo convulsioni note o sospette (crisi psicogena). I pazienti con una storia di convulsioni o epilessia potrebbero essere stati idonei a seguito di discussione con il monitor medico.
• Il paziente ha richiesto, o era probabile che richiedesse, un trattamento con farmaci anticonvulsivanti durante lo studio o aveva assunto farmaci anticonvulsivanti nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
• Il paziente presentava una condizione medica instabile o incontrollata (incluse malattie correlate al sistema cardiovascolare [inclusi pazienti con una storia di ipertrofia ventricolare sinistra o in pazienti con prolasso della valvola mitrale che avevano manifestato la sindrome da prolasso della valvola mitrale], renale o epatica o chirurgica) condizione (trattata o non trattata) o non era un candidato idoneo per il trattamento con armodafinil, come giudicato dallo sperimentatore.
• Il paziente ha subito un intervento di neurochirurgia che ha coinvolto il cervello o il tronco encefalico.
• Il paziente aveva una storia di schizofrenia, disturbo bipolare, depressione psicotica o altri episodi psicotici.
• Il paziente presentava un disturbo di Asse I attuale (inclusi depressione e disturbo da stress post-traumatico [PTSD]), come valutato da Intervista clinica strutturata per manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione, revisione del testo (SCID). Il paziente presentava qualsiasi disturbo dell'Asse II (come valutato dalla SCID) che, a parere dello sperimentatore, avrebbe influenzato la partecipazione del paziente allo studio o la piena conformità alle procedure dello studio.
• Il paziente aveva una storia o soddisfaceva attualmente i criteri della classificazione internazionale dei disturbi del sonno, edizione 2 (ICSD 2) (American Academy of Sleep Medicine 2005) per narcolessia, sindrome da apnea ostruttiva del sonno/ipopnea (OSAHS), disturbo del sonno da lavoro a turni ( SWSD) o qualsiasi altro disturbo del sonno associato a eccessiva sonnolenza diurna; o il paziente aveva una storia di ipersonnia idiopatica, insonnia (che richiedeva trattamento) o disturbi del sonno prima dello sviluppo del trauma cranico.
• Il paziente aveva l'85% o meno di efficienza del sonno (durata del sonno ÷ tempo a letto x 100%) come determinato dalla polisonnografia notturna (NPSG).
• Il paziente presentava qualsiasi disturbo che potesse interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
• Il paziente ha utilizzato qualsiasi farmaco, compresi i medicinali da banco (OTC) non consentiti dal protocollo, entro 7 giorni o 5 emivite (farmaco o suoi metaboliti attivi), a seconda di quale periodo fosse più lungo, prima della visita di screening.
• Il paziente aveva bisogno di farmaci per il dolore cronico.
• A giudizio dello sperimentatore, il paziente presentava una deviazione clinicamente significativa dalla norma nell'esame fisico.
• A giudizio dello sperimentatore, il paziente presentava reperti ECG clinicamente significativi.
• Il paziente aveva una diagnosi di qualsiasi tipo di demenza.
• Il paziente aveva una storia di ideazione suicidaria (considerata dallo sperimentatore di attuale significato clinico) o era attualmente suicida.
• Il paziente presentava un'ipersensibilità nota all'armodafinil, al modafinil racemico oa qualsiasi componente delle compresse del farmaco oggetto dello studio. Le compresse di Armodafinil contengono i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosa sodica, lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone e amido pregelatinizzato.
• Il paziente aveva una storia di qualsiasi reazione cutanea clinicamente significativa al farmaco, o una storia di reazione di ipersensibilità clinicamente significativa, comprese allergie multiple o reazioni al farmaco.
• Il paziente aveva uno o più valori del test di laboratorio clinico al di fuori dell'intervallo specificato dal protocollo (o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa) e il monitor medico non aveva fornito l'approvazione scritta per la partecipazione allo studio.
• Il paziente aveva una storia (negli ultimi 5 anni) di abuso di alcol, stupefacenti o qualsiasi altra droga (ad eccezione della nicotina) come definito dal Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders of the American Psychiatric Association, 4th Edition, Text Revisione (DSM-IV-TR), o il paziente aveva prove attuali di uso di sostanze, senza spiegazione medica, confermate dai risultati di uno screening antidroga nelle urine (UDS).
• Il paziente aveva assunto armodafinil, modafinil o altri farmaci stimolanti per l'eccessiva sonnolenza entro 1 mese dalla visita di screening.
• La paziente era una donna incinta o in allattamento. (Tutte le donne rimaste incinte durante lo studio dovevano essere ritirate dallo studio.)
• Il paziente era noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente consumava in media più di 600 mg di caffeina al giorno, inclusi caffè, tè e/o altre bevande o alimenti contenenti caffeina.
• Il paziente ha utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese prima della visita di screening.
• Il paziente riceveva un indennizzo da operaio o era in causa attiva per quanto riguarda il trauma cranico.
• Il paziente aveva un punteggio auto-riportato alla Hamilton Depression Rating Scale, 6 Item Version (S HAM D6) superiore a 4 alla visita di screening.