Az 5-ALA fluoreszcencia specificitásának és érzékenységének vizsgálata rosszindulatú agydaganatokban

Konkrét célok:

Ez a tanulmány az 5-aminolevulinsav (5-ALA) által kiváltott agydaganat fluoreszcenciájának hasznosságát, biztonságosságát és hatékonyságát kívánja megvizsgálni a rosszindulatú agydaganat reszekció során. Ennek a tanulmánynak konkrétan az a célja, hogy:

• Határozzon meg egy biztonságos adagot az 5-ALA orális adagolásához.
• Határozza meg az 5-ALA által közvetített fluoreszcencia érzékenységét és specificitását az agy rosszindulatú gliómaszövetére.
• Hasonlítsa össze az idegsebész intraoperatív becslését a malignus glioma reszekció mértékére vonatkozóan (a tumor fluoreszcenciája alapján) a műtét utáni képalkotással meghatározott tényleges reszekció mértékével.
• Hasonlítsa össze a progresszióig eltelt időt és a túlélést az 5-ALA segítsége nélkül végzett hasonló esetekben.

Háttér és jelentősége:

Jelentős mennyiségű irodalom áll rendelkezésre, amely azt sugallja, hogy a reszekció teljessége pozitív tényező a malignus gliomában szenvedő egyének hosszabb távú túlélése szempontjából. Sajnos gyakran nehéz teljesen eltávolítani egy rosszindulatú agydaganatot, mert a műtét során néha nagyon nehéz megkülönböztetni a daganatot a normál agytól. Nagyon hasznos lenne, ha valami módon segítenék a sebésznek ezt a különbséget. A rosszindulatú glióma tumorsejtek (inkább, mint a normál sejtek) tartalmazzák a protoporfirin előállítását a természetben előforduló aminosavból, az 5-aminolevulinsavból (5-ALA) a bioszintetikus utakat. A protoporfirin a hemoglobin közvetlen prekurzora (vasatom nélküli hemoglobin), és kék fényben fluoreszkál. Ha az exogén 5-ALA-t megnövelt koncentrációban biztosítjuk, a protoporfirin koncentrációja a rosszindulatú sejtben sokkal nagyobb mértékben növekszik, mint a normál agysejtek, és a rosszindulatú sejtet kék fényben vörösre fluoreszkálja. Ez a tulajdonság intraoperatívan megkülönbözteti a tumorsejteket a normál sejtektől, és megkönnyíti a teljes reszekciót.

A közelmúltban Németországban végzett tanulmányok megerősítették a műtét előtti orális 5-ALA és az intraoperatív agydaganat fluoreszcencia hasznosságát a rosszindulatú agydaganatban szenvedő egyének agydaganatainak reszekciójában. E vizsgálatok eredményeként az Európai Gyógyszerügynökség jóváhagyta az orális 5-ALA-t erre a javallatra (Az Európai Gyógyszerügynökség megjegyzései és jóváhagyása a következő címen található: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR /gliolan/H-744-en6.pdf), de az Egyesült Államok FDA nem hagyta jóvá az orális 5-ALA-t erre a javallatra. Ez a javaslat egy 1. és 2. fázisú kísérlet, amely remélhetőleg az FDA jóváhagyásához vezet az orális 5-ALA-hoz a rosszindulatú agydaganatok intraoperatív megjelenítéséhez.

Kísérleti terv és módszerek:

A javasolt vizsgálat 1. fázisában legalább 3-18 beteg kap szájon át 5-ALA-t 4 órával a műtét előtt, 3 fős csoportokban öt növekvő 5-ALA dózisban (10, 20, 30). , 40 vagy 50 mg/kg).

A következő adatokat gyűjtjük össze:

• Dóziskorlátozó toxicitási adatok.
• A daganat fluoreszcenciáját idegsebész értékelte (0-tól +++-ig) a fluoreszcencia három különböző területén (Erős fluoreszcencia, Gyenge fluoreszcencia, Nincs fluoreszcencia).
• Az idegsebész által a fluoreszcencia ugyanazon három különböző területén vett biopsziákból származó tumorsűrűsége, amelyet neuropatológiával értékeltek (szilárd tumor, kevert tumor, beszűrődő normál agyba, nincs daganat).
• Az idegsebész intraoperatív becslése a reziduális daganatra.
• A neuroradiológus becslése a posztoperatív reziduális daganatra az MRI-n.
• A progresszió ideje MRI-vel.
• Túlélés (a progresszióig eltelt idő, egyéves túlélési arány és teljes túlélés.

Ez a próba a következőket értékeli:

• A műtét előtt adott egyetlen adag orális 5-ALA toxicitása.
• Az 5-ALA - Protoporphyrin IX (Pp IX) szenzitivitása és specificitása, mint intraoperatív fluoreszcens detektáló szer, és a primer és recidiváló rosszindulatú agydaganatok reszekciós üregének falában maradó daganatszövet eltávolításának segédeszköze.
• A malignus glioma reszekció mértékére vonatkozó idegsebész (tumor fluoreszcencia alapján) becslésének kapcsolata a műtét utáni képalkotással meghatározott tényleges reszekció mértékével.
• A progresszióig eltelt idő, az egyéves túlélési arány és a teljes túlélés a reszekció mértékének függvényében.

A vizsgálat 1. fázisának befejezése után további 15 alany kerül beadásra az ajánlott 2. fázisú dózisszinten a fenti paraméterek további meghatározása érdekében az ajánlott 2. fázisú dózisszinten.

A megbeszélések során a statisztikusok számos 2x2-es és 3x3-as adatelemzési táblázatot dolgoztak ki, amelyek a fluoreszcenciával vezérelt agydaganat-reszekció érzékenységének és specificitásának megállapításához vezetnek a hagyományos agydaganat-reszekciós technikákkal összehasonlítva.