악성 뇌종양에서 5-ALA 형광의 특이성과 민감성에 관한 연구

구체적인 목표:

본 연구는 악성 뇌종양 절제술 시 5-아미노레불린산(5-ALA) 유도 뇌종양 형광의 유용성, 안전성 및 효능을 조사하고자 한다. 구체적으로 이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

• 경구 5-ALA 투여를 위한 안전한 용량을 설정합니다.
• 뇌의 악성 신경아교종 조직에 대한 5-ALA 매개 형광의 민감도와 특이성을 결정합니다.
• 수술 후 이미징에 의해 결정된 절제의 실제 범위와 악성 신경교종 절제 범위(종양 형광에 의해 유도됨)의 신경외과 의사의 수술 중 추정치를 비교합니다.
• 진행 시간 및 생존 시간을 5-ALA의 도움 없이 수행된 유사한 경우와 비교하십시오.

배경 및 의의:

절제의 완전성이 악성 신경아교종 환자의 장기 생존에 긍정적인 요인임을 시사하는 상당한 문헌이 있습니다. 안타깝게도 악성 뇌종양은 수술 중에 정상 뇌와 종양을 구별하기가 매우 어렵기 때문에 완전히 제거하기 어려운 경우가 많습니다. 외과 의사가 이러한 구별을 할 수 있도록 도울 수 있는 방법이 있다면 매우 도움이 될 것입니다. 악성 신경아교종 종양 세포(정상 세포보다 더 많음)는 자연 발생 아미노산인 5-아미노레불린산(5-ALA)에서 프로토포르피린을 생성하는 생합성 경로를 포함합니다. 프로토포르피린은 헤모글로빈(철 원자가 없는 헤모글로빈)의 즉각적인 전구체이며 청색광 아래에서 형광을 냅니다. 외인성 5-ALA가 증가된 농도로 제공되면 악성 세포의 프로토포르피린 농도가 정상 뇌 세포보다 훨씬 더 빠른 속도로 증가하고 악성 세포가 청색광 아래에서 적색 형광을 띄게 합니다. 이 기능은 수술 중 종양 세포를 정상 세포와 구별하고 완전한 절제를 용이하게 합니다.

독일에서의 최근 연구는 악성 뇌종양이 있는 개인의 뇌종양 절제를 돕는 수술 전 경구 5-ALA 및 수술 중 뇌종양 형광의 유용성을 확인했습니다. 이러한 연구를 통해 경구용 5-ALA가 유럽 의약품청(European Medicines Agency)의 승인을 받았습니다(유럽 의약품청 의견 및 승인은 http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR /gliolan/H-744-en6.pdf), 경구용 5-ALA는 미국 FDA에서 이 적응증에 대해 승인되지 않았습니다. 이 제안은 악성 뇌종양의 수술 중 시각화를 위한 경구용 5-ALA의 FDA 승인으로 이어지기를 바라는 1상 및 2상 시험입니다.

실험 계획 및 방법:

이 제안된 연구의 1상 부분에서 최소 3명에서 최대 18명의 환자에게 수술 4시간 전에 경구 5-ALA를 5-ALA(10, 20, 30 , 40 또는 50 mg/kg).

다음 데이터가 수집됩니다.

• 용량 제한 독성 데이터.
• 형광의 3가지 뚜렷한 영역(강한 형광, 약한 형광, 형광 없음)에서 신경외과 의사(0에서 +++)에 의해 평가된 종양 형광.
• 동일한 3개의 뚜렷한 형광 영역에서 신경외과의가 획득하고 신경병리학에 의해 평가된 생검으로부터의 종양 밀도(고형 종양, 종양 혼합 침윤 정상 뇌, 종양 없음).
• 잔류 종양에 대한 신경외과의의 수술 중 추정치.
• MRI에서 수술 후 잔류 종양에 대한 신경방사선과의의 평가.
• MRI에 의한 진행까지의 시간.
• 생존(진행까지의 시간, 1년 생존율 및 전체 생존.

이 시험은 다음을 평가합니다.

• 수술 전 경구용 5-ALA 단일 용량의 독성.
• 5-ALA - 프로토포르피린 IX(Pp IX)의 민감도와 특이도는 원발성 및 재발성 악성 뇌종양의 절제강 벽에 남아 있는 종양 조직의 절제를 위한 수술 중 형광 검출제 및 보조제입니다.
• 악성 신경교종 절제 범위(종양 형광에 의해 안내됨)에 대한 신경외과 의사의 추정치와 수술 후 영상에 의해 결정된 실제 절제 범위의 관계.
• 절제 정도에 따른 진행 시간, 1년 생존율 및 총 생존율.

이 시험의 1상 부분이 완료된 후, 권장되는 2상 용량 수준에서 위의 매개변수를 추가로 정의하기 위해 추가로 15명의 피험자가 권장되는 2상 용량 수준에 입력됩니다.

토론 통계학자들은 기존의 뇌종양 절제술과 비교하여 형광 유도 뇌종양 절제술의 민감도와 특이성을 확립할 데이터 분석의 2x2 테이블과 3x3 테이블을 많이 개발했습니다.