- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00977795
Eine Studie zur Spezifität und Sensitivität der 5-ALA-Fluoreszenz bei malignen Hirntumoren
Eine Phase-1- und -2-Studie mit 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) zur Verbesserung der Visualisierung und Resektion von malignen Gliatumoren des Gehirns
Das Ausmaß der Resektion ist ein sehr wichtiger prognostischer Faktor, der das Überleben von Personen beeinflusst, bei denen ein malignes Gliom diagnostiziert wurde. Die infiltrative Natur der bösartigen Gliom-Tumorzellen erzeugt jedoch undeutliche Grenzen zwischen normalem und bösartigem Gewebe, und das Fehlen leicht identifizierbarer Tumorränder verwirrt Versuche einer vollständigen Resektion. Die Forscher schlagen vor, die Grenzen maligner Gliome intraoperativ mit oraler 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) zu identifizieren, was zu einer Fluoreszenz der malignen Zellen führt und dadurch eine Möglichkeit für eine vollständigere Tumorresektion bietet.
Wenn exogenes 5-ALA in erhöhter Konzentration bereitgestellt wird, werden die Tumorzellen unter ultraviolettem Licht fluoreszierend. Dieses Merkmal identifiziert die Tumorzellen intraoperativ und erleichtert die vollständige Resektion.
Folgende Daten werden erhoben:
- Daten zur dosisbegrenzenden Toxizität
- Vom Neurochirurgen bewertete Tumorfluoreszenz (0 bis +++) in drei verschiedenen Fluoreszenzbereichen (starke Fluoreszenz, schwache Fluoreszenz, keine Fluoreszenz)
- Tumordichte aus Biopsien, die vom Neurochirurgen in denselben drei unterschiedlichen Fluoreszenzbereichen erhalten und durch Neuropathologie beurteilt wurden (solider Tumor, gemischter Tumor, der normales Gehirn infiltriert, kein Tumor)
- Intraoperative Schätzung des Resttumors durch den Neurochirurgen
- Schätzung des Neuroradiologen des postoperativen Resttumors im MRT
- Zeit bis zur Progression durch MRT
- Überleben (Zeit bis zur Progression, Ein-Jahres-Überlebensrate und Gesamtüberleben
Diese Studie wird Folgendes bewerten:
- Die Toxizität einer präoperativ verabreichten Einzeldosis von oralem 5-ALA.
- Die Sensitivität und Spezifität von 5-ALA - Protoporphyrin IX (Pp IX) als intraoperativer Fluoreszenznachweis und Hilfsmittel zur Resektion von Tumorgewebe, das in den Wänden der Resektionshöhle von primären und rezidivierenden bösartigen Hirntumoren verbleibt.
- Das Verhältnis der Schätzung des Neurochirurgen über das Ausmaß der Resektion des malignen Glioms (unter Berücksichtigung der Tumorfluoreszenz) zum tatsächlichen Ausmaß der Resektion, das durch postoperative Bildgebung bestimmt wird.
- Die Zeit bis zur Progression, die Ein-Jahres-Überlebensrate und das Gesamtüberleben als Funktion des Ausmaßes der Resektion.
Nach Abschluss des Phase-1-Teils dieser Studie werden weitere 15 Probanden mit der empfohlenen Dosisstufe der Phase 2 aufgenommen, um die oben genannten Parameter mit der empfohlenen Dosisstufe der Phase 2 weiter zu definieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Spezifische Ziele:
Diese Studie soll den Nutzen, die Sicherheit und Wirksamkeit von 5-Aminolävulinsäure (5-ALA)-induzierter Hirntumorfluoreszenz während der Resektion eines bösartigen Hirntumors untersuchen. Diese Studie soll insbesondere:
- Legen Sie eine sichere Dosis für die orale 5-ALA-Verabreichung fest.
- Bestimmen Sie die Sensitivität und Spezifität der 5-ALA-vermittelten Fluoreszenz für malignes Gliomgewebe im Gehirn.
- Vergleichen Sie die intraoperative Schätzung des Neurochirurgen zum Ausmaß der Resektion des malignen Glioms (unter Berücksichtigung der Tumorfluoreszenz) mit dem tatsächlichen Ausmaß der Resektion, das durch die postoperative Bildgebung bestimmt wurde.
- Vergleichen Sie die Zeit bis zur Progression und das Überleben mit denen in vergleichbaren Fällen, die ohne die Hilfe von 5-ALA durchgeführt wurden.
Hintergrund und Bedeutung:
Es gibt eine beträchtliche Menge an Literatur, die darauf hindeutet, dass die Vollständigkeit der Resektion ein positiver Faktor für das längerfristige Überleben von Personen mit malignem Gliom ist. Leider ist es oft schwierig, einen bösartigen Hirntumor vollständig zu entfernen, da es während einer Operation manchmal sehr schwierig ist, Tumor von normalem Gehirn zu unterscheiden. Es wäre sehr hilfreich, wenn es eine Möglichkeit gäbe, dem Chirurgen bei dieser Unterscheidung zu helfen. Maligne Gliomtumorzellen (mehr als normale Zellen) enthalten die Biosynthesewege zur Herstellung von Protoporphyrin aus einer natürlich vorkommenden Aminosäure, 5-Aminolävulinsäure (5-ALA). Protoporphyrin ist der unmittelbare Vorläufer von Hämoglobin (es ist Hämoglobin ohne das Eisenatom) und fluoresziert unter blauem Licht. Wenn exogenes 5-ALA in erhöhter Konzentration bereitgestellt wird, steigt die Protoporphyrin-Konzentration in der malignen Zelle mit einer Rate an, die viel größer ist als in normalen Gehirnzellen, und macht die maligne Zelle unter blauem Licht fluoreszierend rot. Dieses Merkmal unterscheidet intraoperativ die Tumorzellen von normalen Zellen und erleichtert die vollständige Resektion.
Neuere Studien in Deutschland haben den Nutzen von präoperativer oraler 5-ALA und intraoperativer Hirntumorfluoreszenz bei der Unterstützung der Resektion von Hirntumoren bei Personen mit bösartigen Hirntumoren bestätigt. Diese Studien haben dazu geführt, dass orales 5-ALA für diese Indikation von der Europäischen Arzneimittel-Agentur zugelassen wurde (Kommentare und Zulassung der Europäischen Arzneimittel-Agentur finden Sie unter: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR /gliolan/H-744-en6.pdf), aber orales 5-ALA wurde für diese Indikation von der US-amerikanischen FDA nicht zugelassen. Dieser Vorschlag ist eine Phase-1- und Phase-2-Studie, die hoffentlich zur FDA-Zulassung von oralem 5-ALA zur intraoperativen Visualisierung von bösartigen Hirntumoren führen wird.
Versuchsplan und Methoden:
Im Phase-1-Teil dieser vorgeschlagenen Studie erhalten mindestens 3 bis maximal 18 Patienten oral 5-ALA 4 Stunden vor der Operation in Kohorten von 3 in fünf eskalierenden Dosen von 5-ALA (10, 20, 30 , 40 oder 50 mg/kg).
Folgende Daten werden erhoben:
- Daten zur dosisbegrenzenden Toxizität.
- Vom Neurochirurgen bewertete Tumorfluoreszenz (0 bis +++) in drei unterschiedlichen Fluoreszenzbereichen (starke Fluoreszenz, schwache Fluoreszenz, keine Fluoreszenz).
- Tumordichte aus Biopsien, die vom Neurochirurgen in den gleichen drei unterschiedlichen Fluoreszenzbereichen erhalten und durch Neuropathologie beurteilt wurden (solider Tumor, gemischter Tumor, der normales Gehirn infiltriert, kein Tumor).
- Intraoperative Schätzung des Resttumors durch den Neurochirurgen.
- Schätzung des Neuroradiologen des postoperativen Resttumors im MRT.
- Zeit bis zur Progression durch MRT.
- Überleben (Zeit bis zur Progression, Ein-Jahres-Überlebensrate und Gesamtüberleben.
Diese Studie wird Folgendes bewerten:
- Die Toxizität einer präoperativ verabreichten Einzeldosis von oralem 5-ALA.
- Die Sensitivität und Spezifität von 5-ALA - Protoporphyrin IX (Pp IX) als intraoperativer Fluoreszenznachweis und Hilfsmittel zur Resektion von Tumorgewebe, das in den Wänden der Resektionshöhle von primären und rezidivierenden bösartigen Hirntumoren verbleibt.
- Das Verhältnis der Schätzung des Neurochirurgen über das Ausmaß der Resektion des malignen Glioms (unter Berücksichtigung der Tumorfluoreszenz) zum tatsächlichen Ausmaß der Resektion, das durch postoperative Bildgebung bestimmt wird.
- Die Zeit bis zur Progression, die Ein-Jahres-Überlebensrate und das Gesamtüberleben als Funktion des Ausmaßes der Resektion.
Nach Abschluss des Phase-1-Teils dieser Studie werden weitere 15 Probanden mit der empfohlenen Dosisstufe der Phase 2 aufgenommen, um die oben genannten Parameter mit der empfohlenen Dosisstufe der Phase 2 weiter zu definieren.
Diskussionen zwischen Statistikern haben zur Entwicklung einer Reihe von 2x2-Tabellen und 3x3-Tabellen zur Datenanalyse geführt, die zur Feststellung der Sensitivität und Spezifität der fluoreszenzgeführten Hirntumor-Resektion im Vergleich zu herkömmlichen Hirntumor-Resektionstechniken führen werden.
Studientyp
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen einen klinisch dokumentierten primären Hirntumor haben, für den eine Resektion klinisch indiziert ist. Die erwartete Histologie bei der Resektion sollte umfassen: Anaplastisches Astrozytom (10002224), Astrozytom maligne NOS (10003572), Hirnstammgliom (10006143), Ependymoma (10014967), Ependymoma maligne (10014968), Glioblastoma (10018336), Glioblastoma multiforme (10018337), Gliosarkom (10018340), anaplastisches Oligodendrogliom (10026659), Oligodendrogliom (10030286), Medulloblastom (10027107), gemischtes Astrozytom-Ependymom (10027743), Sonstiges ZNS-Primärtumor (10007959), supratentorieller primitiver neuroektodermaler Tumor (10056672)
- Eine vorherige Therapie wird bei der Protokolleingabe nicht berücksichtigt
- Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von 5-ALA bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch für zukünftige pädiatrische Phase-1-Einzelwirkstoffstudien infrage
- ECOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky >60%)
- Die Lebenserwartung wird bei der Protokolleingabe nicht berücksichtigt
Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
- Leukozyten > 3.000/μl
- Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
- Blutplättchen > 100.000/μl
- Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen, ODER
- Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
- Die Wirkungen von 5-ALA auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. 5-ALA hat unbekannte teratogene oder abortive Wirkungen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Eine vorangegangene Therapie ist kein Ausschlusskriterium
- Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 5-ALA zurückzuführen sind
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Porphyrien
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da 5-ALA unbekannte teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit 5-ALA ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit 5-ALA behandelt wird
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Tumorfluoreszenz
Ein einziger Arm in dieser offenen Studie, in der alle Patienten mit dem Studienmedikament behandelt werden.
Bereiche des Gehirns, die fluoreszieren, und Bereiche, die nicht fluoreszieren, werden auf das Vorhandensein von Tumorzellen untersucht
|
orale Dosen in Phase-1-Studie von 10 mg/kg, 20 mg/kg, 30 mg/kg, 40 mg/kg und 50 mg/kg
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Legen Sie eine sichere Dosis für die orale 5-ALA-Verabreichung fest.
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Bestimmen Sie die Sensitivität und Spezifität der 5-ALA-vermittelten Fluoreszenz für malignes Gliomgewebe im Gehirn
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
|
Vergleichen Sie die intraoperative Schätzung des Neurochirurgen zum Ausmaß der Resektion des malignen Glioms (unter Berücksichtigung der Tumorfluoreszenz) mit dem tatsächlichen Ausmaß der Resektion, das durch die postoperative Bildgebung bestimmt wurde
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
|
Vergleichen Sie die Zeit bis zur Progression und das Überleben mit denen in vergleichbaren Fällen, die ohne die Hilfe von 5-ALA durchgeführt wurden
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey W. Cozzens, M.D., Northshore University HealthSystem
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Keles GE, Anderson B, Berger MS. The effect of extent of resection on time to tumor progression and survival in patients with glioblastoma multiforme of the cerebral hemisphere. Surg Neurol. 1999 Oct;52(4):371-9. doi: 10.1016/s0090-3019(99)00103-2.
- Sanai N, Berger MS. Glioma extent of resection and its impact on patient outcome. Neurosurgery. 2008 Apr;62(4):753-64; discussion 264-6. doi: 10.1227/01.neu.0000318159.21731.cf.
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Tonn JC, Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008;55:20-6. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen des Gehirns
- Photosensibilisierende Mittel
- Dermatologische Wirkstoffe
- Aminolävulinsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- EH09-377
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