Crossover vizsgálat az ezogabin/retigabin farmakokinetikájának értékelésére tajvani alanyoknál

Bevételi kritériumok:

Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. 20 és 65 év közötti férfi vagy nő a beleegyezés aláírásakor.
2. A tajvani felmenők Tajvanon születettek, négy etnikai kínai/tajvani nagyszülővel rendelkeznek, tajvani útlevéllel vagy személyazonosító okmányokkal rendelkeznek, és az alany tud kínaiul/tajvaniul.
3. Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és 12 elvezetéses EKG-t tartalmazó orvosi értékelés alapján. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
4. Testtömeg ≥ 50 kg és BMI a 18,5-24,9 tartományban kg/m2 (beleértve).

5. Női alany akkor vehet részt, ha:

   • Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiollal <40 pg/ml (<147 pmol/L) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a 8.1 pontban leírt fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
   • Fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek egyikét használja megfelelő ideig (a termék címkéje vagy a vizsgálatot végző személy által meghatározott ideig) az adagolás megkezdése előtt, hogy az adott időpontban a terhesség kockázatát kellően minimalizálja. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a GW582892 utolsó adagját követő 1 hétig.
6. Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
7. AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin ≤ 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
8. Normál EKG morfológia és mérések. Különösen a QTcB vagy QTcF < 450 msec vagy QTc < 480 msec a Bundle Branch Block-ban szenvedő alanyoknál, a rövid felvételi időszak alatt kapott három EKG átlaga alapján.

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Az alany a múltban öngyilkossági kísérletet követett el, vagy a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent. A súlyos öngyilkossági kockázat bizonyítéka lehet az elmúlt 6 hónapban előforduló öngyilkos magatartás és/vagy a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4. vagy 5. típusú öngyilkossági gondolata.
2. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
3. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
4. Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
5. Pozitív HIV antitest teszt.

6. Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

   - Átlagos heti bevitel > 14 ital a férfiaknál vagy >7 ital a nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 360 ml sör, 150 ml asztali bor vagy 45 ml 80 proof desztillált szeszes ital.

7. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
8. Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
9. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálat értékelését, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
10. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
11. Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
12. Terhes nőstények a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum hCG teszt alapján.
13. Szoptató nőstények.
14. Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
15. Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
16. Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
17. Asztmás vagy asztmás kórtörténetben szenvedő alanyok.
18. A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
19. Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.