Crossover-undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken af ​​ezogabin/retigabin i taiwanske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Mand eller kvinde mellem 20 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Taiwanesisk afstamning defineret som at være født i Taiwan, have fire etniske kinesiske/taiwanesiske bedsteforældre, med et taiwansk pas eller identitetspapirer, og emnet er i stand til at tale kinesisk/taiwanesisk.
3. Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og 12-aflednings-EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
4. Kropsvægt ≥ 50 kg og BMI inden for intervallet 18,5-24,9 kg/m2 (inklusive).

5. Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

   • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
   • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 1 uge efter sidste dosis af GW582892.
6. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
7. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
8. Normal EKG-morfologi og målinger. Især QTcB eller QTcF < 450 msec eller QTc < 480 msec hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block baseret på et gennemsnit fra tre EKG'er opnået over en kort optageperiode.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonen har tidligere gjort et selvmordsforsøg eller udgør efter efterforskerens vurdering en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan omfatte enhver historie med selvmordsadfærd inden for de seneste 6 måneder og/eller enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
2. Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
3. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
4. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
5. En positiv test for HIV-antistof.

6. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

   - Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. Én drik svarer til 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml bordvin eller 45 ml 80 proof destilleret spiritus.

7. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
8. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
9. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsens vurderinger eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
10. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
11. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
12. Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
13. Diegivende hunner.
14. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
15. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
16. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
17. Forsøgspersoner, der har astma eller en historie med astma.
18. Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
19. Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.