Crossover-studie for å evaluere farmakokinetikken til ezogabin/retigabin hos taiwanske forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Mann eller kvinne mellom 20 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Taiwanesiske aner definert som å være født i Taiwan, ha fire etniske kinesiske/taiwanesiske besteforeldre, inneha et taiwansk pass eller identitetspapirer og personen er i stand til å snakke kinesisk/taiwanesisk.
3. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og 12-avlednings-EKG. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
4. Kroppsvekt ≥ 50 kg og BMI innenfor området 18,5-24,9 kg/m2 (inklusive).

5. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   • Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
   • Fertile potensielle og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 1 uke etter siste dose av GW582892.
6. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
7. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
8. Normal EKG-morfologi og målinger. Spesielt QTcB eller QTcF < 450 msek eller QTc < 480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block basert på et gjennomsnitt fra tre EKGer oppnådd over en kort registreringsperiode.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Forsøkspersonen har gjort et selvmordsforsøk tidligere eller utgjør etter etterforskerens vurdering en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan inkludere enhver historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
2. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
3. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
4. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
5. En positiv test for HIV-antistoff.

6. Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

   - Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml bordvin eller 45 ml 80 proof destillert brennevin.

7. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
8. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
9. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studievurderingene eller kompromittere pasientsikkerheten.
10. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
11. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
12. Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
13. Ammende hunner.
14. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
15. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
16. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
17. Personer som har astma eller en historie med astma.
18. Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
19. Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.