Crossover-studie för att utvärdera farmakokinetiken för ezogabin/retigabin hos taiwanesiska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

1. Man eller kvinna mellan 20 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Taiwanesiska härkomst definieras som att vara född i Taiwan, ha fyra etniska kinesiska/taiwanesiska mor- och farföräldrar, som innehar ett taiwanesiskt pass eller identitetshandlingar och personen kan tala kinesiska/taiwanesiska.
3. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och 12-avlednings-EKG. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
4. Kroppsvikt ≥ 50 kg och BMI inom intervallet 18,5-24,9 kg/m2 (inklusive).

5. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

   • Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1 om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
   • Fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 1 vecka efter sista dosen av GW582892.
6. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
7. ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
8. Normal EKG-morfologi och mätningar. Speciellt QTcB eller QTcF < 450 msek eller QTc < 480 msek hos patienter med Bundle Branch Block baserat på ett medelvärde från tre EKG erhållna under en kort inspelningsperiod.

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Försökspersonen har gjort ett självmordsförsök tidigare eller, enligt utredarens bedömning, utgör en betydande självmordsrisk. Bevis på allvarlig självmordsrisk kan inkludera någon historia av suicidalt beteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar av typ 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
2. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
3. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
4. En positiv läkemedels-/alkoholskärm före studien.
5. Ett positivt test för HIV-antikropp.

6. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

   - Ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 360 ml öl, 150 ml bordsvin eller 45 ml 80 proof destillerad sprit.

7. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
8. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
9. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studiebedömningarna eller äventyra patientsäkerheten.
10. Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
11. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
12. Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller före dosering.
13. Ammande honor.
14. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
15. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
16. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
17. Försökspersoner som har astma eller en historia av astma.
18. Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
19. Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.