Křížová studie k vyhodnocení farmakokinetiky ezogabinu/retigabinu u tchajwanských subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena ve věku od 20 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Tchajwanský původ je definován jako narozený na Tchaj-wanu, má čtyři etnické čínské/tchajwanské prarodiče, vlastní tchajwanský pas nebo doklady totožnosti a subjekt je schopen mluvit čínsky/taiwansky.
3. Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
4. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a BMI v rozmezí 18,5-24,9 kg/m2 (včetně).

5. Žena se může zúčastnit, pokud je z:

   • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
   • potenciálu otěhotnět a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 8.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do 1 týdne po poslední dávce GW582892.
6. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
7. AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
8. Normální morfologie EKG a měření. Zejména QTcB nebo QTcF < 450 ms nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block na základě průměru ze tří EKG získaných během krátké doby záznamu.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Subjekt se v minulosti pokusil o sebevraždu nebo podle úsudku vyšetřovatele představuje významné riziko sebevraždy. Důkazy o vážném riziku sebevraždy mohou zahrnovat jakoukoli anamnézu sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
2. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
3. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
4. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
5. Pozitivní test na HIV protilátky.

6. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

   - Průměrný týdenní příjem >14 nápojů pro muže nebo >7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 360 ml piva, 150 ml stolního vína nebo 45 ml 80 proof destilátu.

7. Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
8. Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
9. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s hodnocením studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
10. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
11. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
12. Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky.
13. Kojící samice.
14. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
15. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
16. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
17. Subjekty, které mají astma nebo astma v anamnéze.
18. Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
19. Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.