A mannitra és metakolinra adott légúti túlérzékenység megváltozása asztmás betegeknél

Minden beteget a svájci Berni Egyetemi Kórház allergológiai és klinikai immunológiai járóbeteg-klinikáján vesznek fel. A budezonid/formoterol (vagy azzal egyenértékű) fix kombinációjával kezelt, klinikailag jól kontrollált asztmában szenvedő, 18 évnél idősebb és 65 évnél fiatalabb betegeket a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása után kell bevonni. A klinikailag jól kontrollált asztmát úgy definiálják, mint a tünetek és exacerbációk hiányát a felvételt megelőző 8 hét során. Ezenkívül dokumentált légúti túlérzékenység a mannitra és a metakolinra, valamint a jelenlegi nemdohányzó státusz szükséges a felvételhez. Dohányzók, terhességet tervező vagy várandós nők, valamint olyan súlyos betegségben szenvedő betegek, akik befolyásolhatják a provokációs tesztek megvalósíthatóságát vagy eredményeit, mint például akut asztma vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, nem tartoznak bele.

Kiinduláskor minden beteget mannit provokációs tesztnek vetnek alá, és megmérik a kilégzett nitrogén-monoxid (FeNO) frakcióját. Ha pozitív, és legalább két nappal később metakolin provokációs tesztet és ismételt FeNO mérést végeznek. A standardizálás érdekében a betegek standardizált ICS + LABA terápiát írnak elő budezonid/formoterol fix kombinációban (napi 200/6 µg). A terápia kéthetes bejáratási időszaka után 10 mg montelukasztot adnak hozzá 4 hetes kezelési időtartamra (köztes látogatás). Minden érintett beteg részt vesz az utolsó látogatáson, amely során a provokációs teszteket megismételték.

A FEV1-et egy MasterScreen Pneumo spirométerrel (Jaeger GmbH, Würzburg, Németország) szűrővel és az ATS ajánlásainak megfelelően értékelik. A három 100 ml-es pontossággal megismételhető FEV1 érték közül a legjobbat rögzíti, és kiszámítja a várható értékek százalékos arányát. A mannitos provokációs teszteket az Anderson és munkatársai által leírt protokoll szerint végezzük. A mannitot száraz por formájában, kapszula formájában adjuk be, RS01 készülékkel (Pharmaxis Ltd.) inhalálva. French's Forrest, NSW, Ausztrália [Trimedal AG, Brüttisellen, Svájc]). Egy üres kapszulát használunk kontrollként az alapvonalon. A tesztet 5 mg-mal kezdik, és az adagokat megduplázzák 160 mg-ig. Ha a 160 mg-os adagnál nincs válasz, ezt az adagot meg kell ismételni a 635 mg-os maximális kumulatív dózisig. A FEV1-et minden egyes adag beadása után 60 másodperccel mérik. A fertőzés leáll, ha a FEV1 15%-kal vagy annál nagyobb mértékben csökken, vagy ha a maximális dózist adják be. A FEV1 15%-os csökkenését okozó dózis (PD15 FEV1) interpolációval kerül leolvasásra az ábrázolt dózis-válasz görbén. A metakolin-tesztet a SAPALDIA-tanulmány protokollja szerint végezzük, amely megegyezik az Európai Közösségi Légzőszervi Egészségügyi Felmérés (ECRHS) „method 2 short-tocol” protokolljával. A provokációs teszt sóoldat belélegzésével kezdődik, és két perccel később a maximális hígítás utáni FEV1 kerül feljegyzésre kontroll értékként. A metakolin összes oldatát a Berni Egyetemi Kórház gyógyszertára készíti el. A metakolint egy Mefar MB3 doziméterrel (Mefar, Bovezzo, Olaszország) adják be, amely az aeroszolt egy másodperc alatt szállítja ki. A FEV1-et 2 perccel később rögzítik, és ha a FEV1 nem esik 20%-kal a kiindulási értékhez képest, a következő adagot kell beadni. A metakolint négyszeres adagokkal kell belélegezni mindaddig, amíg a FEV1 a kontrollértékhez képest 20%-ot meghaladó mértékben csökken, vagy el nem éri a 2,0 mg-os maximális kumulatív dózist. A FEV1 20%-os csökkenését okozó dózis (PD20 FEV1) interpolációval kerül leolvasásra a felrajzolt dózis-válasz görbén.

A kilélegzett nitrogén-monoxid mérése ugyanazzal a berendezéssel történik a vizsgálat során az ATS irányelveinek megfelelően, egy NIOX® nitrogén-monoxid-analizátor segítségével, az Aerocrine AB (Solna, Svédország) számítógépes biofeedback szoftverével.

Az asztmával kapcsolatos életminőséget az önkitöltős Juniper kérdőív alkalmazásával értékelik a kiindulási, az időközi és az utolsó vizit alkalmával. Ez a validált kérdőív 32 elemet tartalmaz, amelyek négy területen csoportosulnak: asztmás tünetek, a napi fizikai tevékenységek korlátozásai, érzelmi funkció és környezeti ingereknek való kitettség. A páciens minden elemet egy numerikus skálán értékel, amely 1-től (szélsőséges korlátozások) 7-ig (egyáltalán nincs korlátozás) terjed.

Vérmintákat vesznek az alapvonalon és az utolsó vizit alkalmával bármilyen provokatív teszt előtt, a vér eozinofilek és az eozinofil kationos fehérje szérumszintjének meghatározására (ECP, Pharmacia diagnosztika, Uppsala, Svédország, jelenleg Fisher Scientific).

Előre meghatározott érdekes paraméterek a PD15 FEV1 változásai a mannit tesztben, a PD20 FEV1 a metakolin tesztben, a mannit és a metakolin RDR, az asztmával kapcsolatos életminőség, a FeNO, a vér eozinofilek és az eozinofil kationos fehérje koncentrációk az alapvonal és a végső érték között látogatás.

Leíró statisztikai elemzési módszereket fognak alkalmazni. Mivel minden paraméter normális eloszlású, az átlagokat, a szórásokat és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokat a StatsDirect szoftver 2.7.7-es verziójával számítják ki, Altrincham, Cheshire, Egyesült Királyság. A PD15-FEV1, PD20-FEV1, RDR és FeNO esetében a 10-es bázis antilogot a korábban javasoltak szerint számítják ki.

A tanulmányt a Berni Egyetemi Kórház Etikai Bizottsága hagyta jóvá (KEK-BE 240/06, Svájc).