Nyílt, nemzetközi, többközpontú, I/IIa fázisú vizsgálat lenalidomiddal (Revlimid) és romidepszinnel (Istodax) relapszusos/refrakter Hodgkin-limfómára, érett T-sejtes limfómára és myeloma multiplexre. (RId tanulmány) (RID)

Bevételi kritériumok:

1. Minden betegnek biopsziával igazolt diagnózissal kell rendelkeznie az alábbi rosszindulatú daganatok valamelyikével, amely megfelel a további betegség-specifikus felvételi kritériumoknak.

   A. Érett T-sejtes limfóma. A következő entitások jogosultak. PTCL vagy CTCL (beleértve az MF-et és az SS-t is), de a felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma, az elsődleges bőr CD30+ limfóma, lymphomatoid papulosis és az NK vagy LGL leukémia kivételével. A T-sejtes limfóma teljes WHO-osztályozása megtalálható a mellékletekben).

   1. Perifériás T-sejtes limfóma: a betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás kezelést követően relapszusnak vagy előrehaladottnak kell lenniük, vagy a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a hagyományos kemoterápiás megközelítésre.
   2. Sezary-szindróma/Mycosis Fungoides: a betegeknek legalább egy korábbi szisztémás kezelést követően relapszusnak vagy előrehaladottnak kell lenniük.

   B. Hodgkin limfóma

   1. Legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés.
   2. Előzetes autograft azoknál, akik jogosultak autológ transzplantációra az intézményi irányelvek szerint.

   C. Myeloma

   1. Kiújult legalább egy korábbi szisztémás terápia után, amely talidomidot (kivéve, ha ez intolerancia vagy ellenjavallt) vagy lenalidomidot tartalmaz. Azok, akik korábban kaptak lenalidomidot, 6 hónapot meghaladó választ kellett kapniuk.
   2. Azok a betegek, akik első remisszióban autológ őssejt-transzplantációra jelentkeznek, nem jogosultak.
   3. A bortezomib-kezelést követően a betegek sikertelennek bizonyultak/visszaestek.
2. ECOG teljesítmény állapota <2
3. Életkor > 18 év.
4. Várható élettartam ≥90 nap.

5. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   abszolút neutrofilszám >1,0 x 109/l (vagy nagyobb, mint 0,75 x 109/l, ha >50% plazmasejtek vagy >50% limfóma a csontvelőben) A neutrofilszámot nem szabad G-CSF-fel alátámasztani a vizsgálatba való belépés előtt. vérlemezkék >100x109/l (vagy >75x109, ha >50% plazmasejtek vagy >50% limfóma a csontvelőben).

   (Az e célok eléréséhez szükséges transzfúzió nem minősíti a beteget) összbilirubin a normál intézményi felső határának 1,5-szerese. (<2,5x Gilbert-kór esetén).

   AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5-szerese a normál intézményi felső határnak

   Kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m2 a dózisemelési fázisban, és >30 mL/perc/1,73 m2 II. ütemben.

   Szérum kálium és magnézium Szérum kálium ≥3,8 mmol/L Szérum magnézium ≥1,8mg/dL /0,75mmol/L (kiegészítés megengedett)

6. A fogamzóképes nőknél (FCBP) legalább 50 mIU/ml érzékenységű szérum- vagy vizelet terhességi tesztet negatívnak kell mutatniuk 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusban történő felírása előtt, és el kell kötelezniük magukat a folyamatos absztinencia mellett. heteroszexuális kapcsolatból, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik 4 héten belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
2. Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak, vagy azok, akik nem gyógyultak meg megfelelően a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek következtében fellépő III/IV. fokozatú nemkívánatos eseményekből.
3. Lenalidomid expozíció előtt myelomában szenvedő betegeknél, kivéve, ha a válasz (beleértve a stabil betegséget is) legalább 6 hónapig fennmaradt. (4 hét kimosódási időszak szükséges)
4. HDAC-gátlóval végzett korábbi kezelés (ide nem értve a nátrium-valproátot neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességekre), kivéve, ha a válasz (beleértve a stabil betegséget is) legalább 3 hónapig fennmaradt. (4 hét kimosódási időszak szükséges)
5. Egyidejű kezelés nátrium-valproáttal (4 hét kiürítés szükséges).
6. A központi idegrendszer érintettsége limfóma vagy mielóma által.
7. A kórtörténetben előfordult allergiás reakció romidepszinre vagy lenalidomidra, bórra vagy mannitra.
8. Az anamnézisben szereplő Gr III/IV gyógyszerrel összefüggő nem hematológiai toxicitás, kivéve a thromboemboliát vagy a szepszist, lenalidomiddal vagy hiszton-deacetiláz gátlóval való korábbi expozíció során.
9. Egyidejű kortikoszteroid, kivéve azokat a betegeket, akik a szűrést megelőzően legalább 4 hétig stabil dózisban ≤10 mg prednizon/nap.
10. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy 450 milliszekundumnál nagyobb QTc-intervallum
11. Olyan betegek, akiknek a vizsgálatba való belépéstől számított tizenkét hónapon belül szívinfarktusuk volt.

12. Aktív koszorúér-betegségben (például NYHA II. osztályú vagy annál magasabb anginában) szenvedő betegek.

    Minden olyan beteget, akinél koszorúér-betegség gyanúja merül fel, kardiológiai konzultációra kell utalni, és ha aktív myocardialis ischaemia igazolódik, a beteget ki kell zárni. Ha egy non-invazív képalkotó vizsgálat kétséges, szükség lehet koszorúér-angiográfiára.

13. Betegek, akiknél a kiindulási EKG szív ischaemia jeleit mutatta (≥2 mm-es ST-depresszió)
14. NYHA osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek ≥II
15. Azok a betegek, akiknél a szív ejekciós frakciója kisebb, mint a normál intézeti alsó határértéke, amelyet a kapuzott szívmedencés szkennelés vagy echocardiogram határoz meg.
16. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében tartós VT, VF, torsade de pointes vagy szívleállás szerepel, kivéve, ha ezt a problémát jelenleg beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik.
17. Bármilyen okból kardiomiopátiában szenvedő betegek.
18. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek, pl. SBP ≥160 Hgmm vagy DBP ≥95 Hgmm
19. Szívritmuszavarban szenvedő betegek, akik béta-blokkolón vagy kalciumcsatorna-blokkolón kívül más antiaritmiás gyógyszert igényelnek. Azokat a betegeket, akiknél a digitalis kezelését nem lehet abbahagyni, kizárják a vizsgálatból.

20. Mobitz-II másodfokú szívblokkban szenvedő betegek, akik nem rendelkeznek pacemakerrel.

    1. Az első fokú vagy a Mobitz-I másodfokú blokádban, a bradyarrhythmiában vagy a sinus beteg szindrómában szenvedő betegeknél holter monitorozásra és kardiológus általi alkalmasságra van szükség.
    2. Az egyéb szívbetegségben szenvedő betegek a PI döntése alapján, kardiológussal folytatott konzultációt követően kizárhatók.
21. Olyan betegek, akiknél olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazására van szükség, amelyekről ismert, hogy a QT-intervallum jelentős megnyúlását okozzák.
22. Olyan betegek, akiknél a gyógyszerkölcsönhatás lehetősége miatt warfarin egyidejű alkalmazására van szükség.
23. Terhesség nőbetegeknél. A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy a lenalidomid szedése alatt nem szoptatnak.
24. Ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek.
25. Ismert hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek.
26. Előzetes allotranszplantáció, kivéve, ha a beteget teljesen leszoktatták az immunszuppresszív szerekről ≥3 hónapig.
27. Myeloma, autológ őssejt-transzplantációra jelölt beteg
28. Korábban fennálló motoros vagy szenzoros neuropátia ≥ 3. fokozat.
29. Egyéb súlyos és/vagy kontrollálatlan gyógyszeres állapot

30. A rák korábbi diagnózisa a következő volt:

    1. több mint 3 évvel a jelenlegi diagnózis előtt, és a becsült klinikai prognózis a következő 2 éven belül meghaladja a 10%-ot.
    2. a jelenlegi diagnózistól számított 3 éven belül, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, in situ méhnyakrákot vagy lokális daganatot, amelyet kúraszerűen csak helyi terápiával kezeltek.