Otevřená mezinárodní, multicentrická studie fáze I/IIa lenalidomidu (Revlimid) a romidepsinu (Istodax) pro recidivující/refrakterní Hodgkinův lymfom, zralý T-buněčný lymfom a mnohočetný myelom. (studie RId) (RID)

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti musí mít biopsií potvrzenou diagnózu jedné z následujících malignit, která splňuje další kritéria pro zařazení specifická pro onemocnění.

   A. Zralý lymfom T-buněk. Následující subjekty jsou způsobilé. PTCL nebo CTCL (včetně MF a SS), ale s výjimkou leukémie/lymfomu T-buněk dospělých, primárního kožního CD30+ lymfomu, lymfomatoidní papulózy a leukémie NK nebo LGL. kompletní WHO klasifikaci T-buněčného lymfomu naleznete v přílohách).

   1. Periferní T-buněčný lymfom: pacienti musí mít recidivu nebo progresi po: alespoň jedné předchozí léčbě založené na chemoterapii nebo podle posouzení zkoušejícího nejsou vhodní pro konvenční chemoterapeutický přístup.
   2. Sezaryho syndrom/Mycosis Fungoides: pacienti musí mít relaps nebo progresi po alespoň jedné předchozí systémové terapii.

   B. Hodgkinův lymfom

   1. Alespoň jedna předchozí léčba založená na chemoterapii.
   2. Předchozí autoštěp u těch, kteří jsou způsobilí k autologní transplantaci podle institucionálních směrnic.

   C. Myelom

   1. Recidiva po alespoň jedné předchozí systémové léčbě, která zahrnuje thalidomid (pokud není nesnášenlivý nebo kontraindikovaný) nebo lenalidomid. U pacientů, kteří dříve dostávali lenalidomid, musela být odpověď delší než 6 měsíců.
   2. Pacienti, kteří jsou kandidáty na autologní transplantaci kmenových buněk v první remisi, nejsou způsobilí.
   3. U pacientů po léčbě bortezomibem muselo dojít k selhání/relapsu.
2. Stav výkonu ECOG <2
3. Věk >18 let.
4. Předpokládaná délka života ≥90 dní.

5. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   absolutní počet neutrofilů >1,0 x 109/l (nebo vyšší než 0,75 x 109/l, pokud >50 % plazmatických buněk nebo >50 % lymfomu v kostní dřeni) Počet neutrofilů nesmí být před vstupem do studie podporován G-CSF. krevní destičky > 100 x 109/l (nebo > 75 x 109, pokud > 50 % plazmatických buněk nebo > 50 % lymfom v kostní dřeni).

   (Transfuze k dosažení těchto cílů by pacienta nekvalifikovala) celkový bilirubin <1,5násobek ústavní horní hranice normálu. (<2,5x pro Gilbertovu chorobu).

   AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu

   Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 ve fázi eskalace dávky a >30 ml/min/1,73 m2 ve fázi II.

   Sérový draslík a hořčík Sérový draslík ≥3,8 mmol/L Sérový hořčík ≥1,8mg/dl /0,75mmol/L (suplementace je povolena)

6. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 a musí se buď zavázat pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávají během 4 týdnů jakékoli další hodnocené látky.
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se adekvátně nezotabili z nežádoucích účinků stupně III/IV v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve.
3. Předchozí expozice lenalidomidu u pacientů s myelomem, kromě případů, kdy odpověď (včetně stabilního onemocnění) přetrvávala po dobu alespoň 6 měsíců. (Vyžaduje se vymývací období 4 týdny)
4. Předchozí léčba inhibitorem HDAC (nezahrnuje valproát sodný pro neurologické nebo psychiatrické poruchy), kromě případů, kdy odpověď (včetně stabilního onemocnění) byla zachována po dobu alespoň 3 měsíců. (Vyžaduje se vymývací období 4 týdny)
5. Souběžná léčba valproátem sodným (vyžaduje vyplachování 4 týdny).
6. Postižení centrálního nervového systému lymfomem nebo myelomem.
7. Anamnéza alergické reakce na romidepsin nebo lenalidomid, bór nebo mannitol.
8. Nehematologická toxicita Gr III/IV v anamnéze, s výjimkou tromboembolie nebo sepse, při předchozí expozici buď lenalidomidu nebo inhibitoru histondeacetylázy.
9. Souběžně podávané kortikosteroidy s výjimkou pacientů na stabilní dávce ≤10 mg prednisonu/den po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
10. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo QTc interval > 450 milisekund
11. Pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu do dvanácti měsíců od vstupu do studie.

12. Pacienti, kteří mají aktivní onemocnění koronárních tepen (například angina pectoris NYHA třídy II nebo vyšší).

    Každý pacient, u kterého je podezření na ischemickou chorobu srdeční, by měl být odeslán ke kardiologickému vyšetření, a pokud se prokáže aktivní ischemie myokardu, pacient by měl být vyloučen. Pokud je neinvazivní zobrazovací studie nejednoznačná, může být nutné přistoupit ke koronarografii.

13. Pacienti s výchozím EKG vykazujícím známky srdeční ischémie (deprese ST ≥2 mm)
14. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy NYHA ≥II
15. Pacienti se srdeční ejekční frakcí nižší, než je ústavní dolní hranice normálu podle gated heart-pool skenu nebo echokardiogramu.
16. Pacienti s anamnézou setrvalé VT, VF, torsade de pointes nebo srdeční zástavy, pokud tento problém není aktuálně řešen pomocí implantabilního kardioverteru defibrilátoru (AICD).
17. Pacienti s kardiomyopatií jakékoli příčiny.
18. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, tzn. SBP ≥160 mmHg nebo DBP ≥95 mmHg
19. Pacienti se srdeční arytmií vyžadující jinou antiarytmickou léčbu než betablokátor nebo blokátor kalciových kanálů. Pacienti, u kterých digitalis nelze přerušit, jsou ze studie vyloučeni.

20. Pacienti se srdeční blokádou druhého stupně mobitz-II, kteří nemají kardiostimulátor.

    1. Pacienti s blokádou prvního stupně nebo blokády druhého stupně Mobitz-I, bradyarytmií nebo syndromem nemocného sinusu vyžadují holterovo monitorování a vyhodnocení způsobilosti kardiologem.
    2. Pacienti s jiným srdečním onemocněním mohou být vyloučeni podle uvážení PI po konzultaci s kardiologem.
21. Pacienti, kteří vyžadují současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují významné prodloužení QT intervalu.
22. Pacienti, kteří vyžadují současné užívání warfarinu z důvodu možné lékové interakce.
23. Těhotenství u pacientek. Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou během užívání lenalidomidu kojit.
24. Pacienti se známou infekcí HIV.
25. Pacienti se známou infekcí hepatitidou B.
26. Před alotransplantací, pokud pacient nebyl zcela vysazen imunosupresivními látkami po dobu ≥ 3 měsíců.
27. Myelom, pacient, který je kandidátem na autologní transplantaci kmenových buněk
28. Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie ≥ 3. stupně.
29. Jiný vážný a/nebo nekontrolovaný stav medikace

30. Předchozí diagnóza rakoviny, která byla:

    1. více než 3 roky před současnou diagnózou s odhadovaným klinickým očekáváním progrese větší než 10 % během příštích 2 let.
    2. do 3 let od aktuální diagnózy s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu léčeného kurativním způsobem pouze lokální terapií.