Sonoelasztográfia: ultrahangos módszer a májfibrózis mérésére

HÁTTÉR A krónikus májbetegség a megbetegedések és halálozások egyik fontos oka az Egyesült Államokban. Egy retrospektív kohorsz vizsgálat 2353 újonnan diagnosztizált krónikus májbetegségben szenvedő beteget azonosított (63,9 eset/100 000 lakosság). Ezt az előfordulási arányt extrapolálva évente körülbelül 150 000 krónikus májbetegségben szenvedő beteget diagnosztizálnak a gasztroenterológiai klinikákon. A gasztroenterológusnak való bemutatás időpontjában csaknem 20%-nál, vagyis évente 30 000 betegnél állapítottak meg cirrózist.

A cirrhosis továbbra is jelentős közegészségügyi probléma, és a betegségekkel összefüggő szövődmények közel 40 000 halálesethez és több mint 1,4 milliárd dollárt költöttek egészségügyi szolgáltatásokra az Egyesült Államokban. Nagy szükség van a krónikus májbetegségben szenvedő betegek kockázati rétegződésének és prognózisának módszereinek kidolgozására és azonosítására. A májfibrózis számos különböző májkárosodás végső közös útja, és ma már ismert, hogy egy dinamikus folyamat, amely legalább részben visszafordítható. A fibrózis diagnózisa és számszerűsítése májbiopszián alapul, és jelenleg a májbiopszia az arany standard a májfibrózis kimutatására és stádiumba vételére. A májbiopszia azonban invazív eljárás, amely jelentős kockázatokkal jár, beleértve a vérzést, fertőzést és a zsigeri perforációt. Ezen túlmenően a májbiopszia gyenge standard, mert az esetek 25-45%-ában korlátozza a megfigyelők közötti értelmezési és mintavételi hibák.

A májfibrózis számos közvetett markerét és mutatóját alkalmazták a klinikai gyakorlatban. A noninvazív tesztek megkülönböztethetők a fibrózis direkt és indirekt mérései alapján, és a teszt modalitása szerint a szérum és a képalkotó módszerek szerint is osztályozhatók. A fibrogenezis szerkezeti elemeinek biomarkereit és a hegszövet keletkezésében vagy lebontásában szerepet játszó kulcsfontosságú gyulladásos mediátorokat gyakran közvetlen komponenseknek nevezik. A közvetett markerek tükrözhetik a májfunkció kísérő elváltozásait.

A fibrotikus máj fokozott merevséget mutat. Ez a tulajdonság kihasználható és mérhető egy újonnan kifejlesztett ultrahang technológia, az Ultrahang Elastography (Transient Elastography (TE) vagy sonoelastography (SE) elnevezésű ultrahang technológiával). Az SE úgy történik, hogy a pácienst alacsony energiájú, alacsony amplitúdójú és alacsony frekvenciájú nyíróhullámmal inszonálják, amelyet fókuszált ultrahang vagy vibráló szonda hoz létre a bőrön. Ezután ultrahanggal mérik a terjedő hullám által keltett kis szövetmozgásokat. A terjedő hullám gyorsabban halad a fibrózis növekedésével: minél merevebb a szövet, annál gyorsabban terjed a nyíróhullám. Az impulzus-echo ultrahang felvétel lehetővé teszi a hullámsebesség mérését, és az eredmények kilopascalban (kPa) jelennek meg. A szöveti rugalmasságot 10 mérés mediánjaként számítják ki, és 2,5 és 75 kPa között mozog, a normál értékek 5,5 kPa körüliek (a normál májmerevség 3,3 és 7,8 között van). kPa). A májmerevség egy 1 cm széles és 4 cm hosszú szövetből álló hengeren belül mérhető, így a becsült mintavételi terület 100-szor nagyobb, mint a biopszia. A tranziens elasztográfia mérsékelt fibrózis diagnosztizálására való képességét értékelő metaanalízis 70%-os, illetve 84%-os egyesített becsléseket talált az érzékenységre és a specificitásra. A szignifikáns fibrózis diagnosztizálásához szükséges átlagos vevőműködési jelleggörbe (AUROC) alatti terület 0,84% volt, 7,6 kPa optimális határérték mellett, és a cirrhosisra vonatkozó SE diagnosztikai pontosságának AUROC értéke 0,90-0,99 (átlagos AUROC) volt. 0,94) és 9,0 és 26,5 kPa közötti határérték. Az SE előnyei, hogy olcsó, reprodukálható, fájdalommentes, gyors (

KONKRÉT CÉLOK

1. Májmerevség értékelése diagnosztikus képalkotó módszerrel, sonoelasztográfiával gyanús májbetegségben szenvedő felnőttek körében.
2. A sonoelasztográfia érzékenységének és specificitásának becslése a májfibrózis kimutatására és stádiumba rendezésére.

TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK 1. tanulmányi látogatás: (SE vagy sonoelasztográfia)

• A sonoelasztográfiát a standard biopszia előtti ultrahangos képalkotás előtt végzik el az FDA által jóváhagyott ultrahangos egységgel. Ez az egység az FDA által a diagnosztikai ultrahangra meghatározott határokon belül ultrahangenergiát használ fel, hogy nyíróhullámfrontot hozzon létre, amely fokozatosan torzul, ahogy áthalad a szöveten. Ezt követően ultragyors ultrahangos képalkotást alkalmaznak a nyíróhullámfront terjedési sebességének kimutatására.
• Az egység nem bocsát ki ionizáló sugárzást, és az FDA által a diagnosztikai ultrahangvizsgálatra meghatározott akusztikus teljesítmény- és intenzitáshatárokon belül végzi az ultrahangfelvételt. Ezeken az energiaszinteken az ultrahangnak nincs ismert biohatása. A sonoelasztográfiás mérések körülbelül 15 percet vesznek igénybe, és fájdalommentesek.
• Az egység nem invazív diagnosztikai ultrahangvizsgálatok elvégzésére szolgáló kocsi alapú ultrahangrendszer. A rendszer ugyanúgy működik, mint az összes diagnosztikai ultrahangrendszer és átalakító a hagyományos módokhoz: B-mód, Harmonikus képalkotás, Spatial Compounding képalkotás és Power Doppler. Ezenkívül a rendszer nyíróhullám-elasztográfián alapuló új képalkotási módot használ a szöveti merevség feltérképezésére. Az elasztográfiai mód színkódolt képeket készít a különböző szövetekről azok rugalmassága alapján. A színskála a szöveti merevség kvantitatív értékelését jelenti, ezáltal lehetővé teszi a szövet rugalmasságának kilopascal egységekben (kPa) történő számszerűsítését.
• Az 1. vizsgálati látogatás végén a beteg visszatér a szokásos ellátáshoz.

Tesztek és paraméterek:

A sonoelasztográfia paraméterei:

Átlagos májmerevség (elasztogram) kilopascalban (kPa). SE normálértékei körülbelül 5,5 kPa (a normál májmerevség 3,3-7,8 között van kPa) Jelentős fibrózis (F3): = vagy > 7,6 kPa, Cirrhosis (F4): = vagy > 9,0-26 kPa Adatgyűjtés

Az összegyűjtendő adatok a következők:

• Nem, etnikai hovatartozás, életkor, testtömeg-index (BMI), korábbi és jelenlegi gyógyszerhasználat története, alkoholfogyasztás részletezése, társbetegségek, jelek és tünetek.
• Biokémiai májvizsgálatok, amelyeket jellemzően a rutin klinikai ellátás részeként végeznek (aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (APH), gamma-glutamil-transzferáz (GGT), tuberkulózis (TB), indirekt bilirubin (IB) , közvetlen bilirubin (DB), albumin, összes fehérje, protrombin idő (PT)).

Egyéb laboratóriumi adatok, amelyeket jellemzően a rutin klinikai ellátás részeként végeznek: vörösvértestek (RBC), fehérvérsejtek (WBC), vérlemezkék, glükóz, kreatinin, lipidprofil.

Bármilyen laboratóriumi vizsgálat a feltételezett diffúz májbetegség diagnosztizálására: Vírusszerológia, beleértve a hepatitis C vírust (HCV), hepatitis B vírust (HBV), ferritint, ceruloplazmint, antimitokondriális antitestet (AMA), antinukleáris antitestet (ANA), alfafetoproteint: Sonoelastography jelentést és/vagy szövettani vizsgálatot patológus szakorvos által:

• SonoElastography

  • A normál májmerevség 3,3-7,8 között mozog kPa, jelentős fibrózis (F3): 7,6 kPa
  • Cirrhosis (F4): 9,0-26 kPa

• Szövettan (a vírusos hepatitis [METAVIR] szövettani adatainak metaanalízise):

  • F0- Nincs fibrózis, F1- Portális fibrózis septa nélkül, F2- Portális fibrózis ritka septumokkal, F3- Számos septa cirrhosis nélkül, F4 - Cirrhosis STATISZTIKAI ELEMZÉS A leíró statisztikákat átlag ± szórás vagy százalékos arányban jelenítjük meg. A betegeket a fibrózis stádiuma szerint osztják fel. A csoportok különböző diagnosztikai módszerekkel végzett bináris diagnosztikáját a McNemar's Test fogja összehasonlítani az arany standarddal. A szonoelasztográfiás mérések közötti korreláció elemzésére kontingenciatáblázatokat fogunk használni. A májmerevséggel független tényezőket többszörös regressziós analízissel értékeljük. A fibrózis és/vagy májmerevség diagnosztikai teljesítményét az érzékenység, a specificitás, a pozitív és negatív prediktív értékek, a diagnosztikai pontosság és a vevő működési jellemzői (ROC) görbék alapján határozzák meg. Ez egy kísérleti tanulmány, és a nyomozók azt tervezik, hogy 100 résztvevőt vonnak be ebbe a tanulmányba. A vizsgálatba bevont 100 beteg esetén a vizsgálók több mint 80%-os képességgel rendelkezhetnek a SonoElastography szignifikáns diagnosztikai teljesítményének kimutatására 0,85 közötti valódi AUC-val szemben a nullával, ahol a görbe alatti terület (AUC) 0,62 vagy ennél alacsonyabb. kétoldalas teszt 5%-os I. típusú hibával. Ezen túlmenően többváltozós lineáris és logisztikus regressziós modelleket használnak a független tényezők diagnosztikai erejének értékelésére, figyelembe véve a betegek demográfiai és klinikai jellemzői alapján lehetséges zavaró tényezőket. Az érdeklődés elsődleges eredménye a fibrózis lesz.

KOCKÁZATOK ÉS KELLEMÉNYEK Ultrahangos elasztográfia: Az ultrahang elasztográfia a diagnosztikai ultrahangvizsgálathoz hasonló szintű ultrahangenergia beadását igényli. Az ultrahangnak nincs ismert biohatása ezeken az energiákon.

A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. Az embriót vagy magzatot (a még az anyaméhben fejlődő baba) érintő szonoelasztográfiás kockázatok nem ismertek. Az embriót vagy a magzatot érintő kockázatok lehetnek, amelyek jelenleg nem ismertek.

LEHETSÉGES ELŐNYÖK Bár a májbetegségekkel és a fibrózissal kapcsolatos ismeretek drámaian megnőttek az elmúlt néhány évben, még sok a tanulnivaló. Az értékelendő képalkotó stratégia, az ultrahang-szonoelasztográfia, csökkentheti a májfibrózis diagnosztizálása és monitorozása céljából végzett májbiopsziák számát. Ez a tanulmány várhatóan alapot nyújt a májfibrózis nem invazív képalkotó markereinek jövőbeli vizsgálatához. A vizsgálat céljaira megszerzett minden adat a résztvevő elsődleges orvosai számára elérhető lesz.