Sonoelastografia: método de ultrassom para medir a fibrose hepática

ANTECEDENTES A doença hepática crônica é uma importante causa de morbidade e mortalidade nos Estados Unidos. Um estudo de coorte retrospectivo identificou 2.353 pacientes com doença hepática crônica recém-diagnosticada (63,9 casos/100.000 habitantes). Extrapolando essa taxa de incidência, haverá aproximadamente 150.000 pacientes com doença hepática crônica diagnosticados em clínicas de gastroenterologia a cada ano. Quase 20%, ou cerca de 30.000 pacientes por ano, apresentavam cirrose estabelecida no momento da consulta ao gastroenterologista.

A cirrose continua sendo um grande problema de saúde pública e as complicações relacionadas à doença foram associadas a quase 40.000 mortes e mais de 1,4 bilhão de dólares gastos em serviços médicos nos Estados Unidos. Existe uma grande necessidade de desenvolver e identificar métodos de estratificação de risco e prognóstico para pacientes com doença hepática crônica. A fibrose hepática é a via final comum para muitos insultos hepáticos diferentes e agora é conhecida por ser um processo dinâmico que é pelo menos parcialmente reversível. O diagnóstico e a quantificação da fibrose dependem da biópsia hepática, sendo a biópsia hepática atualmente o padrão-ouro para detecção e estadiamento da fibrose hepática. No entanto, a biópsia hepática é um procedimento invasivo com riscos significativos, incluindo hemorragia, infecção e perfuração visceral. Além disso, a biópsia hepática é um padrão-ouro ruim, porque é limitada pela variabilidade interobservador na interpretação e erros de amostragem em 25-45% dos casos.

Vários marcadores indiretos e índices de fibrose hepática têm sido usados ​​na prática clínica. Testes não invasivos podem ser distinguidos por medidas diretas versus indiretas de fibrose e também classificados pela modalidade do teste como soro versus imagem. Os biomarcadores dos elementos estruturais da fibrogênese e os principais mediadores inflamatórios envolvidos na gênese ou degradação do tecido cicatricial são frequentemente referidos como componentes diretos. Marcadores indiretos podem refletir as alterações concomitantes na função hepática.

Fígados fibróticos demonstram rigidez aumentada. Essa propriedade pode ser explorada e medida usando uma tecnologia de ultrassom recém-desenvolvida chamada elastografia por ultrassom (elastografia transitória (TE) ou sonoelastografia (SE). O SE é realizado insonando o paciente com uma onda de cisalhamento de baixa energia, baixa amplitude e baixa frequência criada por ultrassom focalizado ou por uma sonda vibratória na pele. Os pequenos movimentos do tecido produzidos pela onda propagada são então medidos com ultrassom. A onda propagada viaja mais rápido com o aumento da fibrose: quanto mais rígido o tecido, mais rápido a onda de cisalhamento se propaga. Uma aquisição de ultrassom pulso-eco permite a medição da velocidade da onda e os resultados são apresentados em kilopascais (kPa). A elasticidade do tecido é calculada como a mediana de 10 medições e varia de 2,5 a 75 kPa com valores normais em torno de 5,5 kPa (a rigidez normal do fígado varia entre 3,3-7,8 kPa). A rigidez hepática pode ser medida dentro de um cilindro de tecido de 1 cm de largura e 4 cm de comprimento, produzindo uma área de amostragem estimada que é 100 vezes maior do que uma biópsia. Uma meta-análise avaliando a capacidade da elastografia transitória para diagnosticar fibrose moderada encontrou estimativas agrupadas para sensibilidade e especificidade de 70% e 84%, respectivamente. A área média sob a curva característica de operação do receptor (AUROC) para o diagnóstico de fibrose significativa foi de 0,84% com um corte ideal de 7,6 kPa, e a precisão diagnóstica de SE para cirrose teve um AUROC variando de 0,90-0,99 (média AUROC 0,94) e corte de 9,0 a 26,5 kPa. Os benefícios do SE são que é barato, reprodutível, indolor, rápido (

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

1. Avaliar a rigidez hepática com o método de diagnóstico por imagem da sonoelastografia em adultos com suspeita de hepatopatia.
2. Obter estimativas da sensibilidade e especificidade da sonoelastografia para a detecção e estadiamento da fibrose hepática.

PROCEDIMENTOS DO ESTUDO Visita do estudo 1: (SE ou sonoelastografia)

• A sonoelastografia será realizada antes da ultrassonografia pré-biópsia padrão usando uma unidade de ultrassom aprovada pela FDA. Esta unidade usará energia de ultrassom dentro dos limites estabelecidos pelo FDA para ultrassom de diagnóstico para criar uma frente de onda de cisalhamento que é progressivamente distorcida à medida que atravessa o tecido. A imagem de ultrassom ultrarrápida será então usada para detectar a velocidade de propagação da frente de onda de cisalhamento.
• A unidade não emitirá radiação ionizante e realizará a aquisição de ultrassom dentro da potência acústica e dos limites de intensidade estabelecidos pelo FDA para ultrassonografia diagnóstica. Nesses níveis de energia, não há bioefeitos conhecidos do ultrassom. As medições de sonoelastografia exigirão aproximadamente 15 minutos e serão indolores.
• A unidade é um sistema de ultrassom baseado em carrinho usado para realizar estudos de ultrassom de diagnóstico não invasivos. O sistema funciona de maneira idêntica a todos os sistemas de ultrassom diagnóstico e transdutores para os modos convencionais: modo B, imagem harmônica, imagem composta espacial e Doppler de potência. Além disso, o sistema usa um novo modo de imagem baseado em elastografia de onda de cisalhamento para mapear a rigidez do tecido. O modo de elastografia produz imagens codificadas por cores de diferentes tecidos com base em sua elasticidade. A escala de cores representa uma avaliação quantitativa da rigidez do tecido, permitindo assim que a elasticidade do tecido seja quantificada em unidades de kilopascais (kPa).
• Na conclusão da Visita de Estudo 1, o paciente retornará aos cuidados habituais.

Testes e Parâmetros:

Parâmetros de sonoelastografia:

Rigidez hepática média (elastograma) em quilopascal (kPa). SE valores normais de aproximadamente 5,5 kPa (a rigidez normal do fígado varia entre 3,3-7,8 kPa) Fibrose significativa (F3): = ou > 7,6 kPa, Cirrose (F4): = ou > 9,0- 26 kPa Coleta de dados

Os dados a recolher incluem:

• Sexo, etnia, idade, índice de massa corporal (IMC), história de uso de medicamentos anterior e atual, história detalhada de ingestão de álcool, comorbidades, sinais e sintomas.
• Testes hepáticos bioquímicos que normalmente são realizados como parte do atendimento clínico de rotina (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (APH), gama-glutamil transferase (GGT), tuberculose (TB), bilirrubina indireta (IB) , bilirrubina direta (DB), albumina, proteínas totais, tempo de protrombina (PT)).

Outros dados laboratoriais normalmente realizados como parte do atendimento clínico de rotina: glóbulos vermelhos (RBC), glóbulos brancos (WBC), plaquetas, glicose, creatinina, perfil lipídico.

Qualquer estudo laboratorial para o diagnóstico da suspeita de doença hepática difusa: Sorologia viral, incluindo vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV), ferritina, ceruloplasmina, anticorpo antimitocondrial (AMA), anticorpo antinuclear (ANA), alfafetoproteína: Sonoelastografia relatório e/ou exame histológico por um patologista subespecialista:

• SonoElastografia

  • Rigidez hepática normal varia entre 3,3-7,8 kPa, Fibrose Significativa (F3): 7,6 kPa
  • Cirrose (F4): 9,0- 26 kPa

• Histologia (Metanálise de Dados Histológicos em Hepatite Viral [METAVIR]):

  • F0- Sem fibrose, F1- Fibrose portal sem septos, F2- Fibrose portal com raros septos, F3- Numerosos septos sem cirrose, F4 - Cirrose ANÁLISE ESTATÍSTICA As estatísticas descritivas serão apresentadas como média ± desvio padrão ou percentuais conforme apropriado. Os pacientes serão divididos de acordo com o estágio da fibrose. O diagnóstico binário dos grupos por diferentes métodos diagnósticos será comparado com o padrão ouro pelo Teste de McNemar. Utilizaremos tabelas de contingência para analisar a correlação entre as medidas sonoelastográficas. Fatores correlacionados independentemente com rigidez hepática serão avaliados por análise de regressão múltipla. O desempenho diagnóstico de fibrose e/ou rigidez hepática será determinado em termos de sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos, acurácia diagnóstica e área sob curvas de características operacionais do receptor (ROC). Este é um estudo piloto e os investigadores estão planejando inscrever 100 participantes para incluir neste estudo. Com 100 pacientes incluídos neste estudo, os investigadores podem ter um poder > 80% para detectar um poder diagnóstico significativo por SonoElastografia com uma AUC verdadeira entre 0,85 em oposição ao nulo com uma área sob a curva (AUC) de 0,62 ou inferior usando um teste bilateral com 5% de erro tipo I. Além disso, modelos multivariados de regressão linear e logística serão usados ​​para avaliar o poder diagnóstico de fatores independentes levando em consideração possíveis fatores de confusão por características demográficas e clínicas dos pacientes. O desfecho primário de interesse será a fibrose.

RISCOS E DESCONFORTOS Elastografia por ultrassom: A elastografia por ultrassom requer a administração de energia de ultrassom em níveis semelhantes aos usados ​​na ultrassonografia diagnóstica. Não há bioefeitos conhecidos do ultrassom nessas energias.

As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. Não há riscos conhecidos da sonoelastografia para um embrião ou feto (um bebê em desenvolvimento ainda no útero). Pode haver riscos para um embrião ou feto que são atualmente desconhecidos.

BENEFÍCIOS POTENCIAIS Embora o conhecimento sobre doenças hepáticas e fibrose tenha aumentado dramaticamente nos últimos anos, ainda há muito a ser aprendido. A estratégia de imagem que será avaliada, a ultrassonografia, tem o potencial de reduzir o número de biópsias hepáticas realizadas para o diagnóstico e monitoramento da fibrose hepática. Espera-se que este estudo forneça uma base para futuras investigações sobre marcadores de imagem não invasivos de fibrose hepática. Quaisquer dados obtidos para os propósitos deste estudo estarão disponíveis para os médicos primários do participante.