A három különböző Prime-Boost HIV vakcina-sémára adott biztonsági és immunválasz értékelése egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: a résztvevő bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a helytelenül megválaszolt kérdőívelemeket
• Évente hajlandó felvenni vele a kapcsolatot a tervezett klinikai látogatások befejezése után, összesen 3 évig az egyesült államokbeli résztvevők esetében (5 évig a svájci résztvevők esetében) az első vizsgálati injekciót követően
• beleegyezik abba, hogy nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak
• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, alkalmas a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során
• A klinika személyzete szerint a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve
• Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 12,5 g/dl női születésű résztvevőknél, vagy nagyobb vagy egyenlő 13,5 g/dl-nél a férfi születésű résztvevőknél
• A fehérvérsejtszám 3300-12000 sejt/mm^3
• Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 125 000-550 000/mm^3
• Kémiai panel: ALT, AST és alkalikus foszfatáz kevesebb, mint 1,25-szerese a normál intézményi felső határának (ULN); kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint ULN
• A szív troponin T vagy I (cTnT vagy cTnI) nem haladja meg az intézményi ULN-t
• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: az Egyesült Államokban résztvevőknek negatívnak kell lenniük a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott enzimes immunológiai vizsgálattal. Nem egyesült államokbeli a helyek használhatnak helyileg elérhető, a HVTN Laboratory Operations által jóváhagyott vizsgálatokat.
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív
• Normál vizelet: Negatív vizelet glükóz, negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje és negatív vagy nyomokban lévő vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül)
• Nőként született résztvevők: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztet végeztek az oltás előtt, az első oltás napján
• Reproduktív státusz: A nőstényként született résztvevőnek vállalnia kell, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz olyan szexuális tevékenységhez, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a beiratkozást megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• Azoknak a résztvevőknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó szükséges klinikai vizit után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• 40-nél nagyobb vagy egyenlő testtömeg-index (BMI); kisebb vagy egyenlő, mint 18; vagy 35-nél nagyobb vagy egyenlő az alábbiak közül kettővel: életkor 45 év felett, szisztolés vérnyomás több mint 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 90 Hgmm, jelenleg dohányzik vagy ismert hiperlipidémia
• Szándékában áll részt venni egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Terhes vagy szoptató
• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon résztvevők esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 099 Protokoll Biztonsági Ellenőrző Csoportja (PSRT) eseti alapon határozza meg a jogosultságot, és be kell szerezni a vizsgálati kontroll/placebó azonosságát.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Kivételt képezhetnek az olyan vakcinák, amelyek ezt követően az FDA engedélyén mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 099 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 099 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Az influenza elleni vakcinától eltérő élő, legyengített vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy amelyeket az injekció beadása után 14 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz)
• Influenza elleni vakcina vagy bármely olyan vakcina, amely nem élő, legyengített vakcina, és amelyet az első oltást megelőző 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumokokkusz, hepatitis A vagy B)
• Allergiakezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül, vagy az első oltás után 14 napon belül tervezett allergiakezelés
• Az első oltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid kúra 2 mg/ttkg/napnál kisebb dózisban és a terápia időtartama 11 napnál rövidebb, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve.)
• A vakcinák súlyos mellékhatásai, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatás volt a pertussis vakcina hatására.)
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
• Autoimmun betegség
• Immunhiány
• Tojással és/vagy tojástermékekkel szembeni túlérzékenység
• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés
• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek az elmúlt 3 évben öngyilkossági kísérlete vagy gesztusa volt.
• Jelenlegi tuberkulózis elleni profilaxis vagy terápia
• Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban
• Hipertónia: Ha egy résztvevőnél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást (a protokollban meghatározottak szerint). Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a 150 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomást a felvételkor, illetve a diasztolés vérnyomást, amely a beiratkozáskor 100 Hgmm vagy annál nagyobb. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• Szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, kardiomiopátia, tartós következményekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős aritmia a kórelőzményben (beleértve a gyógyszeres kezelést, kezelést vagy klinikai nyomon követést igénylő szívritmuszavarokat is)
• Azok a résztvevők, akiknél az alábbi szívkockázati tényezők közül kettő vagy több: a résztvevők jelentése a kórtörténetben megemelkedett vérkoleszterinszintről, amelyet 160 mg/dl-nél nagyobb éhomi LDL-ként határoztak meg; elsőfokú rokon (pl. anya, apa, testvér vagy nővér), aki 50 éves kora előtt koszorúér-betegségben szenvedett; jelenlegi dohányos; vagy BMI nagyobb vagy egyenlő, mint 35
• EKG klinikailag jelentős leletekkel vagy jellemzőkkel, amelyek megzavarhatják a myo/pericarditis értékelését, a szerződéses EKG-labor, kardiológus vagy vizsgálati klinikus által meghatározottak szerint. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kimetsették, és akinél a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat ideje alatt a rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Görcsroham: rohamok az elmúlt 3 évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi