Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria a tre diversi regimi di vaccino contro l'HIV Prime-Boost in adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il partecipante dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 3 anni per i partecipanti statunitensi (5 anni per i partecipanti in Svizzera) dopo l'iniezione iniziale dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegno a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta
• Valutato dal personale della clinica a "basso rischio" di infezione da HIV
• Emoglobina maggiore o uguale a 12,5 g/dL per i partecipanti nati femmine, o maggiore o uguale a 13,5 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3
• Pannello chimico: ALT, AST e fosfatasi alcalina inferiori a 1,25 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN); creatinina inferiore o uguale a ULN
• La troponina cardiaca T o I (cTnT o cTnI) non supera l'ULN istituzionale
• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti statunitensi devono avere un test immunoenzimatico approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo. Non statunitense i siti possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati dalle operazioni di laboratorio HVTN.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo
• Urina normale: glicemia nelle urine negativa, proteine ​​nelle urine negative o in tracce ed emoglobina nelle urine negativa o in tracce (se sono presenti tracce di emoglobina sull'astina, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale)
• Partecipanti nati di sesso femminile: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale
• Stato riproduttivo: una partecipante che è nata femmina deve accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica di protocollo richiesta. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• I partecipanti che sono nati femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; minore o uguale a 18; o maggiore o uguale a 35 con 2 o più dei seguenti: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore o iperlipidemia nota
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata di questo studio
• Incinta o allattamento
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 099 Protocol Safety Review Team (PSRT) determinerà l'ammissibilità caso per caso e dovrà essere ottenuta l'identità del controllo dello studio/placebo.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, l'HVTN 099 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 099 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi inferiori a 2 mg/kg/giorno e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.)
• Gravi reazioni avverse ai vaccini inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza
• Ipersensibilità alle uova e/o ai prodotti a base di uova
• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare in corso
• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi
• Ipertensione: se è stato riscontrato che un partecipante ha una pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per la pressione sanguigna che non è ben controllata (come definito nel protocollo). Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg al momento dell'arruolamento o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg al momento dell'arruolamento. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Anamnesi di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti o aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico)
• - Partecipanti che hanno 2 o più dei seguenti fattori di rischio cardiaco: segnalazione del partecipante di anamnesi di colesterolo nel sangue elevato definito come LDL a digiuno superiore a 160 mg/dL; parente di primo grado (ad es. madre, padre, fratello o sorella) che aveva una malattia coronarica prima dei 50 anni; fumatore attuale; o BMI maggiore o uguale a 35
• ECG con reperti o caratteristiche clinicamente significativi che interferirebbero con la valutazione di mio/pericardite, come determinato dal laboratorio ECG a contratto, dal cardiologo o dal clinico dello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Malignità (non esclusa: partecipante a cui è stata asportata chirurgicamente la neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura sostenuta o che è improbabile che si verifichino recidive di malignità durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante