Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na trzy różne schematy szczepionki Prime-Boost przeciwko wirusowi HIV u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Dostęp do uczestniczącej sieci badań klinicznych szczepionek przeciw HIV (HVTN) i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: uczestnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Chęć corocznego kontaktu po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata dla uczestników z USA (5 lat dla uczestników ze Szwajcarii) po pierwszym wstrzyknięciu w ramach badania
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatność na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV oraz zobowiązanie do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole
• Oceniony przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV
• Hemoglobina większa lub równa 12,5 g/dl dla uczestników urodzonych jako kobiety lub większa lub równa 13,5 g/dl dla uczestników urodzonych jako mężczyźni
• Liczba białych krwinek równa 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi równa 125 000 do 550 000/mm^3
• Panel chemii: ALT, AST i fosfataza alkaliczna poniżej 1,25-krotności górnej granicy normy (GGN); kreatynina mniejsza lub równa GGN
• Troponina sercowa T lub I (cTnT lub cTnI) nie przekracza ULN w placówce
• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: uczestnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA). spoza USA mogą korzystać z lokalnie dostępnych testów, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie
• Normalny mocz: ujemny poziom glukozy w moczu, ujemny lub śladowy poziom białka w moczu oraz ujemny lub śladowy poziom hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa hemoglobina jest obecna na wskaźniku paskowym, mikroskopowa analiza moczu z poziomem czerwonych krwinek w normalnym zakresie instytucji)
• Uczestniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia
• Status reprodukcyjny: Uczestnik, który urodził się jako kobieta, musi wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed zapisem do ostatniej wymaganej wizyty w klinice. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40; mniejsza lub równa 18; lub większa lub równa 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg, palenie tytoniu lub znana hiperlipidemia
• Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania tego badania
• Ciąża lub karmienie piersią
• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku uczestników, którzy otrzymali grupę kontrolną/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, zespół ds. przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 099 (PSRT) określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku i należy uzyskać tożsamość grupy kontrolnej/placebo badania.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 099 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali eksperymentalną szczepionkę (szczepionki) ponad 5 lat temu, kwalifikowalność do rejestracji zostanie określona indywidualnie przez HVTN 099 PSRT.
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczone: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] kortykosteroidy wziewne; [3] miejscowe kortykosteroidy stosowane w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy kurs doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach mniejszych niż 2 mg/kg mc./dobę i długości terapii krótszej niż 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnik, u którego jako dziecko wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
• Choroby autoimmunologiczne
• Niedobór odpornościowy
• Nadwrażliwość na jaja i/lub produkty jajeczne
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą
• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza
• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Nadciśnienie: Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u uczestnika podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy go wykluczyć z powodu niedostatecznie kontrolowanego ciśnienia krwi (zgodnie z protokołem). Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Historia zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia, kardiomiopatii, zastoinowej niewydolności serca z trwałymi następstwami lub klinicznie istotnej arytmii (w tym arytmii wymagającej leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej)
• Uczestnicy, u których występują 2 lub więcej z następujących czynników ryzyka sercowego: raport uczestnika o podwyższonym poziomie cholesterolu we krwi zdefiniowanym jako poziom LDL na czczo większy niż 160 mg/dl; krewny pierwszego stopnia (np. matka, ojciec, brat lub siostra), który miał chorobę wieńcową przed 50 rokiem życia; obecny palacz; lub BMI większy lub równy 35
• EKG z klinicznie istotnymi objawami lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/osierdzia, zgodnie z ustaleniami zawartymi w kontrakcie z laboratorium EKG, kardiologiem lub klinicystą prowadzącym badanie. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczono: uczestnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
• Zaburzenie napadowe: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony