Utvärdera säkerheten och immunsvaret på tre olika Prime-Boost HIV-vaccinregimer hos friska, HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: deltagaren visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Villiga att bli kontaktad årligen efter avslutade schemalagda klinikbesök i totalt 3 år för amerikanska deltagare (5 år för deltagare i Schweiz) efter initial studieinjektion
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en forskningsagent
• God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker, mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion
• Hemoglobin större än eller lika med 12,5 g/dL för deltagare som föddes till kvinnor, eller större än eller lika med 13,5 g/dL för deltagare som föddes som män
• Antal vita blodkroppar lika med 3 300 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3
• Kemipanel: ALAT, AST och alkaliskt fosfatas mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN); kreatinin mindre än eller lika med ULN
• Hjärttroponin T eller I (cTnT eller cTnI) överstiger inte det institutionella ULN
• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: USA-deltagare måste ha en negativ enzymimmunanalys godkänd av Food and Drug Administration (FDA). Utanför USA platser kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv
• Normal urin: Negativt uringlukos, negativt eller spårbart urinprotein och negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spårhemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde)
• Deltagare som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört före vaccination på dagen för den första vaccinationen
• Reproduktionsstatus: En deltagare som är född till kvinna måste gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket på kliniken. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Deltagare som är födda kvinnor måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40; mindre än eller lika med 18; eller högre än eller lika med 35 med 2 eller fler av följande: ålder över 45, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg, rökare eller känd hyperlipidemi
• Avsikt att delta i en annan studie av en undersökande forskningsagent under den planerade varaktigheten av denna studie
• Gravid eller ammar
• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För deltagare som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 099 Protocol Safety Review Team (PSRT) att avgöra behörighet från fall till fall och identiteten för studiekontrollen/placebo måste erhållas.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner som därefter har genomgått licens av FDA. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 099 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För frivilliga som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 5 år sedan, kommer berättigandet för registrering avgöras av HVTN 099 PSRT från fall till fall.
• Andra levande försvagade vacciner än influensavaccin som erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerat inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern)
• Influensavaccin eller andra vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen
• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen. (Inte uteslutet: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur orala/parenterala kortikosteroider i doser mindre än 2 mg/kg/dag och behandlingens längd mindre än 11 ​​dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning.)
• Allvarliga biverkningar av vacciner inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte uteslutet: en deltagare som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första vaccinationen
• Autoimmun sjukdom
• Immunbrist
• Överkänslighet mot ägg och/eller äggprodukter
• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos
• Annan astma än mild, välkontrollerad astma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Sköldkörtelektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna
• Hypertoni: Om en deltagare har visat sig ha förhöjt blodtryck eller hypertoni under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat (enligt definitionen i protokollet). Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Historik av myokardit, perikardit, kardiomyopati, kronisk hjärtsvikt med permanenta följdsjukdomar eller kliniskt signifikant arytmi (inklusive alla arytmier som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning)
• Deltagare som har 2 eller fler av följande hjärtriskfaktorer: deltagarrapport om förhöjt kolesterol i blodet definierat som fastande LDL över 160 mg/dL; första gradens släkting (t.ex. mor, far, bror eller syster) som hade kranskärlssjukdom före 50 års ålder; nuvarande rökare; eller BMI större än eller lika med 35
• EKG med kliniskt signifikanta fynd eller kännetecken som skulle störa bedömningen av myo/perikardit, som bestämts av kontraktet EKG-labbet, kardiologen eller studieläkaren. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (ej utesluten: deltagare som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte