A pegilált rekombináns humán argináz 1 mint második vonalbeli terápia hatékonysági vizsgálata előrehaladott májrákos betegeknél
A PEG-BCT-100 második vonalbeli terápiája a Sorafenib után előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, egykarú klinikai vizsgálat. Körülbelül 35 alanyt vonnak be a vizsgálatba. Minden alanyt hetente 2,7 mg/kg PEG-BCT-100-zal kezelünk (1., 8. és 15. napon). A PEG-BCT-100 háromhetes kezelése 1 ciklusnak számít. Minden alany PEG-BCT-100-at kap mindaddig, amíg a betegség progresszív, elviselhetetlen toxicitás nem lép fel, vagy a betegek vissza nem vonják a beleegyezésüket.
A PEG-BCT-100 klinikai hatásait a betegségre adott válaszreakcióra 6 hetente értékelik a betegség progressziójáig. A betegségre adott válasz értékelése a RECIST 1.1 kritériumokon fog alapulni. A módosított RECIST-kritériumokon alapuló betegségre adott válasz is csak referenciaként kerül értékelésre és dokumentálásra.
A biztonsági paramétereket a vizsgálat során értékelni kell. A nemkívánatos esemény (AE) osztályozása a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok) 4.0-s verziója (NCI CTC AE v4) szerint történik.
Minden alanynak a kiinduláskor daganatszövet-biopszián kell átesnie az ornitin-transzkarbamiláz (OTC) és az arginin-szukcinát-szintetáz (ASS) biomarkereinek értékelésére, kivéve azokat az alanyokat, akiknél 1 éven belül tumorszöveti blokkokat szereztek, és rendelkezésre állnak a biomarkerek értékeléséhez. A vizsgálat során feltárják a 2 biomarker szintje és a PEG-BCT-100 kezelésre adott betegségre adott válasz közötti összefüggést.
A betegek életminőségére gyakorolt hatásokat a PEG-BCT-100 kezelés 2 ciklusánként értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A hepatocelluláris karcinóma (HCC) klinikai diagnózisa az Európai Májkutatási Szövetség (EASL) kritériumai szerint
- Előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek, akiket nem reszekálható betegségként határoztak meg, amely nem kezelhető VAGY nem rezisztens a helyi regionális terápiára, VAGY a májon kívüli érintettség esetén
- A betegek legalább 14 napig (nem feltétlenül egymást követő napon) kaptak előzetes szisztémás szorafenib kezelést, és a szorafenib-kezelés vagy a betegség progresszióját vagy intoleranciáját eredményezte.
- A sorafenibnek az utolsó daganatellenes kezelésnek kell lennie a felvétel előtt
- Perkután szövetbiopsziára alkalmas betegek
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, amelyet a szűrővizsgálaton vett alábbi vérvizsgálatok határoznak meg
- 12 hétnél hosszabb várható élettartam
- Olyan alanyok, akiknél a PEG-BCT-100 első adagját megelőző 4 héten belül legalább egy mérhető elváltozás CT-vizsgálattal vagy más képalkotással értékelhető
- Normál EKG
- Azok a betegek, akik írásos beleegyezésüket adják bármely vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt, azzal a tudattal, hogy a betegnek joga van a vizsgálatból bármikor, sérelme nélkül kilépni.
Kizárási kritériumok:
- ≤ 2 héttel a PEG-BCT-100 első adagja előtt bármilyen műtéten, lokoablatív, transzarteriális terápián vagy sugárkezelésen esett át
- Szisztémás rákterápiában részesült, pl. kemoterápia, célzott biológiai vagy enzimek, akár jóváhagyott, akár vizsgált, ≤ 2 héttel a PEG-BCT-100 első adagja előtt.
- Az előző terápia toxikus hatásai (a hajhullás kivételével) a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint nem oldódtak fel 2. vagy annál alacsonyabb fokozatra.
- Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a kezelt bazálissejtes karcinómát. Bármilyen daganatos megbetegedés megengedett, amelyet több mint 5 évvel a vizsgálatba lépés előtt gyógyítólag kezeltek.
- Child-Pugh B vagy C osztály
- Gyógyszerekkel nem kontrollált ascitesben szenvedő betegek
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.
- Előzetes kezelés arginincsökkentő szerrel.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek, illetve nemzőképes férfiak és nők, akik nem akarnak vagy nem képesek hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 6 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás meghatározásának összhangban kell lennie a helyi szabályozással, és a vizsgálatvezető vagy a kijelölt munkatárs megítélésén kell alapulnia.
- Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja a vizsgálati kezelésben részesülő képességüket.
- Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását és a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést.
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget belépés ebbe a tanulmányba.
- Azok az alanyok, akik a vizsgálatvezető megítélése szerint nem tudnak megfelelni a próbakezelésnek és a kapcsolódó tárgyalási eljárásoknak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PEG-BCT-100
pegilált rekombináns humán argináz 1
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: 3 év
|
A TTP a vizsgálati kezelés kezdetétől (1. ciklus, 1. nap) az objektív tumorprogresszió első dokumentálásáig eltelt idő. A TTP-adatokat az utolsó tumorvizsgálat dátumát követő napon cenzúrázzák, amely dokumentálja a progresszív betegség hiányát, a következő feltételek mellett:
Azok a betegek, akiknél nem értékelték a tumorválaszt az első adag beadása után, az esemény időpontját az 1. napon cenzúrázzák. |
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
|
A PFS a vizsgálati kezelés kezdetétől (1. ciklus, 1. nap) az objektív tumorprogresszió első dokumentálásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A PFS-adatokat a progresszív betegség hiányát dokumentáló utolsó tumorvizsgálat dátumát követő napon cenzúrázzák a következő feltételek mellett:
Azok a betegek, akiknél nem értékelték a tumorválaszt az első adag beadása után, az esemény időpontját az 1. napon cenzúrázzák. |
3 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
|
Az OS a vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
A haláleset igazolásának hiányában a túlélési időt cenzúrázzák azon az utolsó napon, amikor a beteg életben van.
Azon betegeknél, akiknél az első adag beadása után nem állnak rendelkezésre adatok, a túlélési idejüket 1 napon túlmenően cenzúrázzák.
|
3 év
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 3 év
|
Az ORR a megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) rendelkező betegek aránya a teljes értékelhető betegpopulációhoz viszonyítva.
|
3 év
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 3 év
|
A DCR-t a vizsgálat során legalább 12 hétig igazolt CR-ben, PR-ben vagy stabil betegségben szenvedő betegek százalékos arányaként határozzuk meg, a teljes értékelhető betegpopulációhoz viszonyítva.
|
3 év
|
|
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: 3 év
|
A DR az objektív tumorválasz első dokumentálásától az objektív tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt idő. A DR-adatokat az utolsó, progresszív betegség hiányát igazoló daganatfelmérés dátumát követő napon cenzúrázzák a következő feltételek mellett:
A DR-t csak a daganatos választ (PR vagy CR) rendelkező betegek alcsoportjára számítják ki. |
3 év
|
|
Életminőség (QoL)
Időkeret: 3 év
|
Az életminőséget a próbakezelés megkezdése előtt 5 napon belül, 2 ciklusonként és a kezelés végén értékelik.
Az alanyoknak ki kell tölteniük a kérdőíveket: EORTC QLQ-C30 és EORTC QLQ-HCC18
|
3 év
|
|
A PEG-BCT-100 kezelés biztonsági profilja
Időkeret: 3 év
|
A biztonsági paramétereket a vizsgálat során értékelni kell.
A nemkívánatos esemény (AE) osztályozása a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok) 4.0-s verziója (NCI CTC AE v4) szerint történik.
|
3 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biomarker vizsgálat – a szöveti biomarkerek, az ornitin-transzkarbamiláz (OTC) és az arginin-szukcinát-szintetáz (ASS) prediktív és prognosztikai funkcióinak feltárására
Időkeret: 1 év
|
A tumorszövet biomarkereit, az OTC-t és az ASS-t a kiinduláskor mérjük standard immunhisztokémiai (IHC) festési módszerrel.
Az IHC-pontszámot minden tumorra úgy állítják elő, hogy a festés intenzitását (0, 1, 2, 3) és a megfelelő intenzitású daganat százalékos arányát félkvantitatívan összeadják.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stephen L Chan, Dr., Chinese University of Hong Kong
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BCT-100-006
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .