A pembrolizumab önmagában vagy szekvenciálisan egy frakciós, nem ablatív besugárzást követően az egyik céllézióhoz, korábban kezelt IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok az alanyok, akiknél nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató és az elsődleges vizsgáló egyetértésével adhat be archivált mintát.
• A teljesítmény állapota ≤1 ECOG teljesítmény skála.

• Mutassa be a megfelelő szervműködést

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9g/dl
  • A szérum kreatininszintje vagy a normál érték felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese, vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ ULN 2,5-szöröse vagy ≤ ULN 5-szöröse májmetasztázisos alanyoknál
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• Legyen egy mérhető, legalább 1 cm-es léziója a tervezett sugárzási mezőn kívül (amely úgy van meghatározva, hogy nem kap közvetlen sugarat egyik kezelési portálból sem).
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába – Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Nem jogosultak azok a betegek, akik korábban a jelenlegi tervezett sugárkezelési területekkel átfedő sugárzást kaptak. Az átfedés minden olyan szövetet jelent, amely mind a korábbi, mind a jelenlegi tervezett sugárzási mezők közvetlen útjába esik.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy klinikailag stabilak legalább 4 hétig, és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és 3 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt nem szedik a szteroidokat. A pembrolizumab első adagja előtt stabil agyi metasztázisokat kell megállapítani.
• Korábban kemoterápiában részesült a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül. A célzott terápiában (tirozin-kináz inhibitor) részesülő betegek 5 napos terápiaszünet után folytathatják a vizsgálatot.

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg (azaz ≤ 2. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer miatt fellépő nemkívánatos eseményekből.

  --Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy hepatitis C-je.

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

  • Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.