Pembrolizumab alene eller sekvensielt etter enkeltfraksjon ikke-ablativ stråling til en av mållesjonene, hos tidligere behandlede pasienter med stadium IV NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren og primæretterforskeren.
• Ha en ytelsesstatus på ≤1 ECOG Performance Scale.

• Vise tilstrekkelig organfunksjon

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9g/dL
  • Serumkreatinin eller målt ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer >1,5 ganger institusjonell ULN
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 ganger ULN eller ≤ 5 ganger ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
• Ha én målbar lesjon på minst 1 cm utenfor det planlagte strålefeltet (definert som å ikke motta direkte stråle fra noen av behandlingsportalene).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode - Prevensjon, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode - Prevensjon, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Pasienter som tidligere har mottatt stråling som overlapper med gjeldende planlagte strålebehandlingsfelt er ikke kvalifisert. Overlapping er definert som ethvert vev som faller innenfor den direkte banen til både tidligere og nåværende planlagte strålingsfelt.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og også er av med steroider 3 dager før dosering med studiemedisin. Stabile hjernemetastaser etter denne definisjonen bør etableres før den første dosen av pembrolizumab.
• Har tidligere hatt kjemoterapi innen 2 uker før studiebehandling. Pasienter på målrettet behandling (tyrosinkinasehemmer) kan gå på studien etter 5 dagers behandlingsfri.

• Pasienter som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 2 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  --Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C.

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.